嫌色细胞腺瘤Chromophobe adenoma

核心定义

嫌色细胞腺瘤的综合解析

一、组织病理学详细特征

1. 显微镜下核心表现

   • 细胞形态：瘤细胞较小，形态单一，胞质稀少，染色浅淡（嫌色性），核圆形或卵圆形，染色质细腻，核仁不明显，核分裂象罕见。
   • 结构特征：瘤细胞呈巢状、片状或梁状排列，间质疏松或黏液样变。肿瘤边界清晰，常有假包膜，偶见局部浸润。
   • 特殊染色：无明显嗜酸性或嗜碱性颗粒，电镜下可见细胞间连接结构较少，线粒体数量正常或减少。

2. 免疫组化特征

   • 垂体特异性标记：
     • 转录因子：PIT-1（+）、T Pit-1（+）或 PROP-1（+），提示垂体前驱细胞起源。
     • 激素标记：通常无功能性激素表达（如 GH、PRL、ACTH、TSH 等阴性），但少数病例可能显示低水平激素表达。
   • 其他标记：Syn（散在+）、CgA（-）、CD99（+）、Ki-67增殖指数＜3%。

3. 分子病理特征

   • 基因突变：部分病例与 GNAS 或 GPR101 突变相关，但多数为散发性。
   • 信号通路：可能涉及 cAMP 信号通路异常，但具体机制尚不明确。

4. 鉴别诊断

   • 无功能性垂体腺瘤：形态相似，但免疫组化显示激素标记阴性，需结合临床无激素过量表现。
   • 嗜酸性细胞腺瘤：瘤细胞胞质嗜酸性，电镜下线粒体丰富，免疫组化 PAX-5（-）。
   • 不典型垂体腺瘤：核异型性明显，Ki-67＞3%，可见局灶坏死或微血管侵犯。
   • 嫌色细胞癌（肾脏）：需通过部位、形态（肾嫌色细胞癌伴核多形性）及免疫组化（CK7+/CK19+）区分。

二、肿瘤性质

1. 分类

   • 属于 垂体腺瘤 的一种亚型，归类为 非功能性腺瘤（不分泌激素或分泌水平极低）。
   • WHO 分级：WHO I 级（良性），但需警惕少数侵袭性病例。

2. 生物学行为

   • 生长缓慢，局部浸润性低，极少发生转移或复发。
   • 高侵袭性特征（如硬膜侵犯、视神经受压）可能提示生物学行为异常，但需结合分子标志物进一步评估。

三、分化、分期与分级

1. 分化程度

   • 细胞分化良好，与正常垂体嫌色细胞形态相似，但缺乏激素分泌功能。

2. 分期

   • 垂体腺瘤通常不采用传统肿瘤分期系统，但可根据 Knosp 分期 评估海绵窦侵犯程度：
     • 0-1 分：无或轻度海绵窦侵犯。
     • 2-4 分：显著侵犯，手术难度增加。

四、进展风险评估

1. 临床高危因素：

   • 肿瘤直径＞4 cm（巨腺瘤）、侵袭性生长（如海绵窦侵犯）。
   • 复发史或术后残留病灶。

2. 病理高危因素：

   • 核异型性、Ki-67＞3%、微血管侵犯（提示不典型腺瘤可能）。
   • 电镜下细胞连接减少、线粒体异常。

3. 复发与转移风险：

   • 复发率较低（＜10%），多因手术残留或侵袭性生长。
   • 转移罕见，仅见于高级别转化（如垂体癌，发生率＜0.005%）。

五、临床管理建议

• 影像学监测：MRI 定期随访，评估肿瘤大小及侵袭性。
• 手术治疗：首选经蝶窦切除术，完整切除可治愈；侵袭性病变需扩大切除。
• 放疗：残留或复发病例可考虑立体定向放射外科（如伽玛刀）。

总结

嫌色细胞腺瘤是垂体腺瘤的良性亚型，以嫌色性细胞、无功能性激素表达为特征。需与嗜酸性腺瘤、不典型腺瘤及肾脏嫌色细胞癌鉴别。生物学行为通常惰性，但侵袭性或分子异常病例需密切监测。

参考文献

1. Sathyakumar R, Chacko G. Newer Concepts in the Classification of Pituitary Adenomas. Neurology India. 2020;68(Suppl):S7-S12.
2. Kovacs K, Horvath E. Pituitary Tumors: An Update on Classification and Grading. Endocrine Pathology. 2017;28(1):1-11.
3. 张春生, 等. 厌色细胞垂体瘤 CT、MRI 影像与病理对照研究. 现代肿瘤医学. 2008;16(1):20-23.