腺上皮内肿瘤，低级别Glandular intraepithelial neoplasia, low grade

核心定义

Glandular Intraepithelial Neoplasia, Low Grade的综合解析

一、组织病理学详细特征

1. 显微镜下核心表现

   • 细胞异型性：细胞核轻度增大，染色质轻微增多，核膜光滑，核分裂象较少（通常＜3/10 HPF）。
   • 结构异常：上皮基底或中层细胞出现异型增生，但未累及上1/3层，腺体结构轻度扩张或囊性变。
   • 背景病变：常伴随慢性炎症（如淋巴细胞浸润）或萎缩性改变（如胆道或宫颈病变）。

2. 免疫组化特征

   • 腺上皮标记物：CK7、CK20（根据器官类型选择，如宫颈腺体CK7阳性）。
   • 增殖标记物：Ki-67增殖指数较低（通常＜10%），主要位于基底层。
   • 分化标记物：E-cadherin表达保留，提示分化较好。

3. 分子病理特征

   • HPV感染相关（如宫颈低级别腺上皮内瘤变）：高危型HPV（如HPV16、18）整合可能导致基因组不稳定，但低级别病变中分子改变通常较局限。
   • 微卫星稳定型（MSS）：多数腺体低级别病变未见显著微卫星不稳定性或基因突变（如KRAS、TP53突变多见于高级别病变）。

4. 鉴别诊断

   • 良性腺增生：无细胞异型性，结构紊乱轻微。
   • 高级别上皮内瘤变：细胞异型显著，累及上皮全层，Ki-67指数升高。
   • 炎症性增生：以炎细胞浸润为主，无腺体结构异常。

二、肿瘤性质

1. 分类

   • 属于癌前病变（precancerous lesion），属于WHO分类中的低级别病变（相当于轻度至中度异型增生）。
   • 根据部位不同，名称可能为：
     • 宫颈：低级别宫颈腺上皮内瘤变（CGIN1）。
     • 胆道：低级别胆管内瘤变（BILGN）。
     • 食管：低级别食管腺上皮内瘤变（罕见，多见于Barrett食管）。

2. 生物学行为

   • 侵袭性低：极少直接进展为浸润癌，但需监测是否有向高级别病变转化。
   • 自发逆转可能性：部分病例在去除诱因（如HPV感染控制）后可恢复。

三、分化、分期与分级

1. 分化程度

   • 高分化：细胞形态接近正常腺上皮，核浆比正常或轻度增大。

2. 分期

   • 原位病变：局限于上皮内，未突破基底膜。
   • 无淋巴结或远处转移风险。

四、进展风险评估

1. 临床高危因素：

   • 持续高危HPV感染（宫颈病变）。
   • 长期炎症刺激（如胆道慢性炎症）。
   • 合并其他癌前病变（如Barrett食管）。

2. 病理高危因素：

   • 多灶性病变。
   • 合并微乳头状结构或腺体拥挤。

3. 复发与转移风险：

   • 低风险：单独低级别病变极少直接转移，但需警惕高级别转化后风险上升。

五、临床管理建议 (可选)

• 监测：定期活检或内镜随访（如宫颈每1-2年HPV检测+阴道镜）。
• 病因干预：抗HPV治疗（宫颈病变）、控制胆道炎症（胆道病变）。

总结

低级别腺上皮内瘤变是癌前病变的早期阶段，以轻度细胞和结构异常为特征，生物学行为惰性。需结合部位和病因制定监测策略，避免过度治疗，但需警惕向高级别病变转化的风险。

参考文献

1. Zhang et al. (2022). Surgical Endoscopy: Endoscopic ultrasound-based radiomics for predicting pathological upgrade in esophageal low-grade intraepithelial neoplasia.
2. Izadi-Mood et al. (2012). Cervical Glandular Intraepithelial Neoplasia (CGIN), Tehran University of Medical Sciences.
3. WHO Classification of Tumours: Pathology and Genetics of Tumours of the Digestive System (2023 Update).