混合性嗜酸细胞-嗜碱细胞腺瘤Mixed acidophil-basophil adenoma
编码XH5LD9
核心定义
混合性嗜酸细胞-嗜碱细胞腺瘤的综合解析
一、组织病理学详细特征
-
显微镜下核心表现
- 细胞形态异质性：肿瘤细胞同时呈现嗜酸性和嗜碱性特征，嗜酸性细胞胞质富含线粒体（嗜酸性颗粒），嗜碱性细胞胞质呈透明或颗粒状，可能含有分泌颗粒。
- 生长模式：多为弥漫性或巢状排列，部分可见假乳头状或梁状结构。
- 核特征：核圆形或卵圆形，染色质均匀，核仁不明显，核分裂象罕见（Ki-67增殖指数通常＜3%）。
- 特殊结构：可能伴随胶质样基质或钙化，但无坏死或显著异型性。
-
免疫组化特征
- 激素表达：
- 嗜酸性细胞：可能表达生长激素（GH）、催乳素（PRL）或促甲状腺激素（TSH）（PIT-1谱系标记）。
- 嗜碱性细胞：可能表达促肾上腺皮质激素（ACTH）、促卵泡激素（FSH）或促黄体生成素（LH）（T Pit-1谱系外标记）。
- 转录因子：PIT-1在嗜酸性成分中阳性，而嗜碱性成分可能表达其他转录因子（如T Pit-1谱系外标记）。
- 其他标记：细胞角蛋白（如CAM 5.2）呈核周点状阳性，网状纤维染色可能显示包膜完整性。
- 激素表达：
-
分子病理特征
- 基因突变：常见于GNAS、AIP、KRAS或BRAF，但混合性腺瘤的特异性驱动基因尚未明确。
- 信号通路：可能涉及G蛋白偶联受体（GPCR）或mTOR通路异常，但需进一步研究验证。
-
鉴别诊断
- 嫌色性腺瘤：缺乏嗜酸/嗜碱性染色特征，免疫组化通常无激素表达。
- 多激素腺瘤：同时分泌多种激素（如GH/PRL混合），但细胞形态单一。
- 垂体癌：核异型性显著，侵袭性生长，Ki-67＞3%，伴转移。
- 静默性腺瘤：无激素分泌，但免疫组化显示分化标记（如T Pit-1）。
二、肿瘤性质
-
分类
- WHO分类：归类为“垂体神经内分泌肿瘤（PitNET）中的混合性腺瘤”，属于良性肿瘤（WHO分级I级）。
- 传统分类：根据染色特点，可能被描述为“混合嗜酸-嗜碱性垂体腺瘤”。
-
生物学行为
- 侵袭性：多数为无功能腺瘤，少数可分泌激素（如ACTH或PRL），导致库欣病或高泌乳素血症。
- 复发风险：完整切除后复发率低（＜10%），但侵袭性肿瘤（如侵袭海绵窦）复发率升高至20%-30%。
三、分化、分期与分级
-
分化程度
- 高分化：细胞形态与正常垂体细胞相似，无显著异型性。
- 低分化：罕见，可能提示垂体癌（需结合Ki-67＞3%和转移证据）。
-
分期
- 肿瘤大小：微腺瘤（＜1 cm）或大腺瘤（≥1 cm），分期依据影像学（如鞍区扩展、海绵窦侵犯）。
- 临床分期：参考Knosp分级评估海绵窦侵袭程度（0-4分，4分为高度侵袭）。
四、进展风险评估
-
临床高危因素：
- 肿瘤直径＞4 cm（大腺瘤）。
- 侵袭海绵窦或蝶窦。
- 术前存在激素过量症状（如肢端肥大症或库欣综合征）。
-
病理高危因素：
- Ki-67增殖指数≥3%（需警惕垂体癌）。
- 核异型性显著或坏死。
- 网状纤维染色显示包膜不完整或肿瘤外侵犯。
-
复发与转移风险：
- 复发风险：完整切除（GTR）后＜5%，部分切除（STR）后约30%。
- 转移风险：极低（＜0.1%），仅垂体癌可能转移至颅骨、肺或淋巴结。
五、临床管理建议
- 治疗选择：以手术切除为主（经蝶入路或开颅手术），术后辅以药物（多巴胺激动剂如卡麦角林）或放疗（伽马刀或立体定向放疗）。
- 随访监测：每6-12个月进行垂体功能检测、激素水平评估及MRI复查。
总结
混合性嗜酸-嗜碱细胞腺瘤是垂体腺瘤的罕见亚型，病理特征为细胞形态异质性和激素表达多样性。其生物学行为通常良性，但侵袭性和激素分泌功能需结合临床及分子特征综合评估。诊断需依赖免疫组化和分子检测，治疗以手术为主，长期随访关注复发及功能异常。
参考文献
- Sathyakumar R, Chacko G. Newer Concepts in the Classification of Pituitary Adenomas. Neurology India. 2020;68(Suppl):S7-S12.
- WHO Classification of Tumours of Endocrine Organs (5th ed.). Lyon: IARC Press; 2017.
- Horvath E, Kovacs K. Pituitary Pathology. Springer; 2013.
- Melmed S, et al. The Pituitary. 4th ed. Elsevier; 2017.