细支气管腺瘤/纤毛黏液结节性乳头状肿瘤Bronchiolar adenoma / Ciliated muconodular papillary tumour

核心定义

细支气管腺瘤/纤毛黏液结节性乳头状肿瘤的综合解析

一、组织病理学详细特征

1. 显微镜下核心表现

   • 形态特征：
     • 细支气管周围边界清晰的肺结节，腺上皮呈乳头状或扁平状结构。
     • 双层细胞结构：腔面细胞（纤毛细胞、黏液细胞或II型肺泡上皮/club细胞）与基底细胞层连续。
     • 腔面细胞在近端型区域以黏液细胞和纤毛细胞为主，远端型区域以II型肺泡上皮或club细胞为主。
     • 缺乏核异型性，核分裂象罕见或难以观察。
     • 可见黏液蓄积（近端型）或微乳头样突起（类似微乳头状腺癌，但无浸润性特征）。

2. 免疫组化特征

   • 基底细胞：表达P40和CK5/6。
   • 腔面细胞：
     • 远端型：TTF-1弥漫强阳性，NapsinA阴性。
     • 近端型：TTF-1局灶弱阳性或阴性。
   • BRAF V600E：突变型病例中，基底细胞和腔面细胞均阳性。

3. 分子病理特征

   • 常见突变：
     • BRAF V600E（约38%）、KRAS（24%）、EGFR（外显子19缺失或20插入）、HRAS（少数）。
   • 分子谱与腺癌或鳞癌无重叠，有助于鉴别诊断。

4. 鉴别诊断

   • 腺癌：需通过双层细胞结构、缺乏浸润性生长及分子特征（如BRAF突变）区分。
   • 原位鳞癌/腺癌：通过连续基底细胞层和双层结构鉴别。
   • 乳头状瘤：中央型、支气管内生长，分子特征（如AKT1突变）不同。
   • 细支气管化生：多灶性、边界不清，常伴纤维化。

二、肿瘤性质

1. 分类

   • 良性肿瘤：WHO第5版明确归类为良性肺上皮性肿瘤。

2. 生物学行为

   • 局部生长，无转移倾向。
   • 极少数病例可能伴局部复发（与不完全切除相关）。

三、分化、分期与分级

1. 分化程度

   • 腔面细胞分化方向取决于肿瘤位置：
     • 近端型：类似支气管黏膜（黏液/纤毛细胞）。
     • 远端型：类似呼吸性细支气管（II型肺泡上皮/club细胞）。

2. 分期与分级

   • 良性肿瘤，无需分期或分级。
   • 注意区分亚型（近端型/远端型）以辅助分子检测。

四、进展风险评估

1. 临床高危因素

   • 误诊风险：冷冻切片易误判为腺癌（尤其微乳头样结构时）。

2. 病理高危因素

   • 无特定高危病理特征，需与恶性肿瘤严格鉴别。

3. 复发与转移风险

   • 极低转移风险，复发罕见（与手术切除完整性相关）。

五、临床管理建议

• 手术完全切除为首选（如肺叶或楔形切除）。
• 随访需结合临床影像学，但无特定复发监测方案。

总结

细支气管腺瘤/纤毛黏液结节性乳头状肿瘤是肺部罕见良性肿瘤，以双层细胞结构、BRAF突变及特定免疫表型为特征。其鉴别诊断需结合形态学、免疫组化及分子检测（如BRAF V600E突变），避免与腺癌或原位癌混淆。临床表现为孤立性肺结节，预后良好，完全切除后无需特殊治疗。

参考文献

• 《WHO胸部肿瘤分类（第5版，2021）》
• Chang et al. Bronchiolar Adenoma: Expansion of the Concept of Ciliated Muconodular Papillary Tumors. Am J Surg Pathol, 2018.
• 王恩华. 细支气管腺瘤：易与癌混淆的良性肿瘤. 《中华病理学杂志》, 2019.
• 李媛等. WHO胸部肿瘤分类（第5版）中肺肿瘤部分解读. 《中国癌症杂志》, 2021.