肾上腺皮质腺瘤，NOSAdrenal cortical adenoma, NOS

核心定义

肾上腺皮质腺瘤（NOS）的综合解析

一、组织病理学详细特征

1. 显微镜下核心表现

   • 形态特征：
     • 肿瘤边界清晰，常被纤维包膜包裹，与周围肾上腺皮质分界明显。
     • 切面呈金黄色或淡黄色，质地均匀。
     • 细胞学特征：
     • 透明细胞型（常见于功能性腺瘤）：胞质富含脂质，呈泡沫样。
     • 嗜酸性细胞型：胞质呈嗜酸性，常见于非功能性腺瘤。
   • 结构：巢状、索状或腺泡样排列，无明显异型性或坏死。

2. 免疫组化特征

   • 激素标记：
     • 功能性腺瘤：
     • 皮质醇腺瘤：CYP17A1（+）、MIF（+）、CYP11B1（+）。
     • 醛固酮腺瘤：CYP11B2（+）、CYP21A2（+）。
     • 非功能性腺瘤：通常表达INHB（抑制素）和SF-1（Steroidogenic Factor-1）。
   • 鉴别标记：
     • 肾上腺皮质来源：ACTH受体（MC2R）、Calretinin（+）。
     • 排除其他肿瘤：Synaptophysin（嗜铬细胞瘤阴性）、CD56（嗜铬细胞瘤阳性）。

3. 分子病理特征

   • 基因突变：
     • 功能性腺瘤常见：CTNNB1（β-catenin）突变（透明细胞型）、PRKAR1A（Carney综合征相关）。
     • 非功能性腺瘤：部分可见TP53或KCNJ5突变。

4. 鉴别诊断

   • 肾上腺皮质癌：核异型性显著、坏死、包膜/血管侵犯、Ki-67增殖指数>3%。
   • 嗜铬细胞瘤：Synaptophysin、CD56（+），无脂质细胞。
   • 肾上腺增生：弥漫性或结节性增生，无完整包膜。

二、肿瘤性质

1. 分类

   • WHO分类：良性腺瘤（2022 WHO肾上腺皮质肿瘤分类）。
   • 亚型：
     • 功能性（皮质醇腺瘤、醛固酮腺瘤、雄激素腺瘤）。
     • 非功能性（无激素分泌）。

2. 生物学行为

   • 良性，极少恶变或转移。
   • 手术切除后复发率低（<5%），但遗传相关腺瘤（如Carney综合征）需长期监测。

三、分化、分期与分级

1. 分化程度

   • 高分化：细胞形态与正常肾上腺皮质相似，核分裂象罕见（<5/10 HPF）。

2. 分期

   • 良性肿瘤通常不进行TNM分期，但需评估局部侵犯：
     • T1：≤5cm，无包膜/血管侵犯。
     • T2：>5cm，或伴包膜侵犯。

四、进展风险评估

1. 临床高危因素

   • 家族史（如Carney综合征、Li-Fraumeni综合征）。
   • 合并神经纤维瘤病（NF1，罕见关联）。

2. 病理高危因素

   • 肿瘤直径>5cm（可能提示恶性倾向需警惕）。
   • 非典型形态（如显著核异型性、局灶坏死）。

3. 复发与转移风险

   • 良性腺瘤：极低复发率（<1%），无远处转移。
   • 功能性腺瘤：需监测激素水平（如皮质醇、醛固酮）以评估术后功能恢复。

五、临床管理建议

• 手术切除：腹腔镜切除为首选，保留正常肾上腺组织。
• 遗传评估：对年轻患者或家族史者建议基因检测（如PRKAR1A、CTNNB1）。

总结

肾上腺皮质腺瘤（NOS）为良性肿瘤，以完整包膜、激素分泌特征及特定基因突变为病理特征。功能性亚型需结合激素检测与影像学定位，鉴别诊断需排除肾上腺皮质癌及嗜铬细胞瘤。手术切除后预后良好，遗传相关病例需长期随访。

参考文献

• 2022 WHO Classification of Adrenal Cortex Tumors.
• SurgPatholClin 2019, 12:967–995（肾上腺皮质增生分类更新）。
• 醛固酮腺瘤与皮质醇腺瘤的影像学特征（MRI反相位信号下降）。