结肠腺瘤样息肉病Adenomatous polyposis coli

核心定义

结肠腺瘤样息肉病的综合解析

一、组织病理学详细特征

1. 显微镜下核心表现

   • 腺体结构异常：腺体拥挤、背靠背排列，腺管形态不规则，呈分支状或锯齿状。
   • 核异型性：核增大、深染，可见核分裂象（但通常位于腺体基底部）。
   • 杯状细胞减少或缺失：与增生性息肉的杯状细胞丰富形成对比。
   • 黏液分泌异常：部分病例可见腺腔内黏液潴留。

2. 免疫组化特征

   • APC基因突变：在家族性腺瘤性息肉病（FAP）中普遍存在，但散发性腺瘤中APC突变可能与其他驱动基因（如KRAS、BRAF）共存。
   • β-连环蛋白（β-catenin）核蓄积：提示Wnt信号通路异常激活，常见于经典腺瘤。
   • CK20表达模式：腺瘤细胞CK20呈弥散性表达（正常结肠黏膜CK20呈局灶性）。

3. 分子病理特征

   • APC基因突变：是腺瘤发生的关键事件，导致β-连环蛋白异常积累。
   • KRAS/BRAF突变：常见于绒毛状腺瘤或高级别异型增生。
   • 微卫星不稳定性（MSI）：在散发性腺瘤中偶见，与DNA错配修复基因缺陷相关。

4. 鉴别诊断

   • 增生性息肉：无核异型性，杯状细胞丰富，β-catenin胞膜定位正常。
   • 炎症性息肉：伴慢性炎症背景，腺体结构较规则。
   • 锯齿状腺瘤：表现为杯状细胞化生和CIMP（表观遗传改变）。
   • 结肠癌：腺体呈浸润性生长，核分裂象增多，伴间质浸润。

二、肿瘤性质

1. 分类

   • WHO分类：属于结直肠腺瘤，分为管状腺瘤（<25%绒毛状成分）、绒毛状腺瘤（≥75%绒毛状成分）、混合型腺瘤。
   • 良恶性：良性肿瘤，但具有癌变潜能，高级别异型增生视为癌前病变。

2. 生物学行为

   • 侵袭性：无侵袭能力，但高级别异型增生可能进展为浸润性腺癌。
   • 转移倾向：未癌变时无转移，癌变后转移风险取决于癌的分期。

三、分化、分期与分级

1. 分化程度

   • 分化类型：腺瘤本身无分化分级，但癌变后按腺癌分化程度分类（高、中、低分化）。

2. 分级

   • 异型增生分级：
     • 低级别异型增生：核轻度增大，异型性局限于腺体基底部。
     • 高级别异型增生：核异型显著，占据腺体上半部，接近癌变。

四、进展风险评估

1. 临床高危因素：

   • 多发性息肉（>10个）。
   • 息肉直径>1 cm。
   • 家族性腺瘤性息肉病（FAP）家族史。

2. 病理高危因素：

   • 高级别异型增生。
   • 绒毛状成分比例>25%。
   • 腺体拥挤伴核分裂象增多。

3. 复发与转移风险：

   • 复发：未癌变腺瘤切除后复发率低，但FAP患者需长期监测。
   • 转移：仅癌变后具有转移风险，转移部位多为肝、肺。

五、临床管理建议 (可选)

• 内镜下切除是主要处理方式，建议定期随访监测。
• 高危患者（如FAP）需基因检测和家族筛查。

总结

结肠腺瘤样息肉病是结直肠癌的重要癌前病变，其组织病理学特征包括腺体结构异常和核异型性。APC基因突变是核心分子机制，但散发性腺瘤常伴随其他基因改变。临床需结合形态学和分子标志物（如β-catenin核蓄积）进行鉴别诊断，并通过分级评估癌变风险。

参考文献

• Giardiello FM, et al. (2020). N Engl J Med 383(16):1549-1559.
• Rüschoff J, et al. (2019). WHO Classification of Tumours of the Digestive System.
• Vogelstein B, et al. (2013). Science 339(6117):108-111.