泌乳腺瘤Lactating adenoma

核心定义

泌乳腺瘤的综合解析

一、组织病理学详细特征

1. 显微镜下核心表现

   • 腺泡增生与分泌改变：肿瘤由密集增生的腺泡构成，腺泡被覆高柱状分泌性上皮细胞，细胞核呈空泡状，胞质含大量分泌物（黏液或胶质）。
   • 肌上皮层：腺泡外层可见完整的肌上皮细胞层，呈梭形或基底细胞样，核染色质深染。
   • 结构特征：腺泡呈小叶样排列，部分区域可见囊性变或脓肿形成（尤其在哺乳期伴感染时）。
   • 间质反应：间质疏松，可见少量纤维组织，部分病例伴炎性细胞浸润。

2. 免疫组化特征

   • 上皮标记物：CK（细胞角蛋白）阳性，标记腺上皮细胞。
   • 肌上皮标记物：SMA（平滑肌肌动蛋白）和p63在肌上皮细胞呈强阳性。
   • 分泌功能标记：偶见E-cadherin和MUC1表达。

3. 分子病理特征

   • 目前未发现特异性基因突变，但部分研究提示与妊娠期激素水平（如泌乳素、雌激素）相关。
   • 与导管腺瘤类似，可能涉及GNAS基因突变（如cAMP信号通路激活），但需进一步验证。

4. 鉴别诊断

   • 乳腺癌：缺乏肌上皮层，细胞异型性显著，核分裂象增多，伴浸润性生长。
   • 纤维腺瘤：腺体结构稀疏，以良性上皮与纤维组织混合为主，无分泌性腺泡增生。
   • 管状腺瘤：腺管结构规则，肌上皮存在，但无分泌性上皮细胞特征。
   • 妊娠样变：弥漫性小叶增生伴上皮细胞肥大，无明确肿瘤边界。

二、肿瘤性质

1. 分类

   • WHO分类：良性上皮性肿瘤（代码8211/0），属于腺瘤亚型。
   • 发病机制：与妊娠或哺乳期激素刺激（如泌乳素、雌激素）导致乳腺腺泡异常增生相关。

2. 生物学行为

   • 良恶性：良性，无远处转移风险。
   • 复发性：完整切除后复发率低（约5%-10%），但需警惕与恶性肿瘤的鉴别。

三、分化、分期与分级

1. 分化程度

   • 细胞形态与正常腺泡上皮高度相似（高分化），无异型性或核分裂象。

2. 分期

   • 作为良性肿瘤，无需分期，但需评估局部侵犯（如包膜外浸润）以排除恶性。

四、进展风险评估

1. 临床高危因素

   • 哺乳期或妊娠期突发快速增大的乳腺肿块。
   • 伴疼痛或脓肿形成（需与感染或哺乳期乳腺癌鉴别）。

2. 病理高危因素

   • 肌上皮层缺失（罕见，提示恶性可能）。
   • 病理报告中提及“非典型增生”或“导管内癌成分”。

3. 复发与转移风险

   • 复发风险：完整切除后＜5%，局部残留或切缘阳性者风险升至20%-30%。
   • 转移风险：无转移潜能，但需排除恶性肿瘤误诊。

五、临床管理建议（可选）

• 首选手术：完整切除肿块（保留包膜），术中冰冻病理确认边界。
• 鉴别诊断：对形态不典型或伴坏死病例，需免疫组化排除乳腺癌。

总结

泌乳腺瘤是妊娠或哺乳期特有的良性乳腺肿瘤，以密集分泌性腺泡增生和完整肌上皮层为特征。需与乳腺癌、纤维腺瘤等鉴别，完整切除后预后良好，但需警惕哺乳期乳腺癌的罕见可能。

参考文献

1. Volckmar AL, Leichsenring J, Flechtenmacher C, et al. Tubular, lactating, and ductal adenomas are devoid of MED12 Exon2 mutations, and ductal adenomas show recurrent mutations in GNAS and the PI3K-AKT pathway. Genes Chromosomes Cancer. 2017;56(1):11-17.
2. 汪颖南, 顾依群, 王爱春, 等. 泌乳腺瘤的临床病理分析. 现代肿瘤医学, 2013, 21(04):789-791.
3. WHO Classification of Breast Tumours (5th ed.). International Agency for Research on Cancer, 2023.