肾上腺皮质腺瘤，混合细胞Adrenal cortical adenoma, mixed cell
编码XH2VZ8
核心定义
肾上腺皮质腺瘤，混合细胞型的综合解析
一、组织病理学详细特征
- 显微镜下核心表现
- 细胞异质性：肿瘤由多种细胞类型混合构成，常见类型包括：
- 透明细胞（富含脂质的泡沫样细胞，胞质淡染）。
- 嗜酸性细胞（胞质嗜酸性，核小且深染）。
- 球状带样细胞（小圆形细胞，类似肾上腺球状带形态）。
- 黏液样基质（部分病例可见黏液样间质，类似黏液样肾上腺皮质腺瘤的特征）。
- 结构特征：巢状、小梁状或分叶状排列，边界清晰，包膜完整。
- 核异型性：低至中等，核分裂象罕见（<5/50 HPF）。
- 免疫组化特征
- 通用标记物：
- MelanA：弥漫强阳性（区分神经内分泌肿瘤）。
- Inhibin：部分瘤细胞阳性（提示皮质来源）。
- Vimentin：阳性（间叶来源标记）。
- 功能相关标记物：
- CgA、Syn：通常阴性（排除神经内分泌肿瘤）。
- CR（Calcitonin Receptor）：可能阳性（提示分泌功能）。
- 黏液样区域：
- S-100、CD56：阴性（排除性索间质肿瘤）。
- Alcian blue染色：黏液样基质呈阳性。
- 分子病理特征
- 基因突变：
- 通常无特异性突变，但可能与常规肾上腺皮质腺瘤的驱动基因（如 PRKAR1A、INPP4B）相关。
- 混合细胞型可能与 TP53 或 CTNNB1 突变相关（需进一步研究验证）。
- 染色体异常：
- 常见 7号染色体扩增 或 17p缺失（需结合常规腺瘤特征综合判断）。
- 鉴别诊断
| 疾病类型 | 关键鉴别点 | |-------------------------|--------------------------------------------------------------------------| | 肾上腺皮质癌 | 包膜侵犯、坏死、核分裂象增多（>5/50 HPF）、缺乏包膜、转移倾向。 | | 性索间质肿瘤 | 表达 S-100、CD99，无 MelanA 或 Inhibin 阳性。 | | 转移性神经内分泌肿瘤 | Syn、CgA 阳性，常伴淋巴结转移，无肾上腺皮质标记物。 | | 黏液样脂肪肉瘤 | 表达 SMA、Desmin，黏液基质中可见脂肪母细胞。 |
二、肿瘤性质
- 分类
- WHO分类：属于 良性肾上腺皮质腺瘤 的一种组织学变异型（混合细胞型）。
- 功能状态：可为无功能型或分泌激素（如皮质醇、醛固酮）。
- 生物学行为
- 侵袭性：无包膜侵犯或血管侵犯，生物学行为惰性。
- 复发风险：极低（除非合并恶性特征）。
三、分化、分期与分级
- 分化程度
- 分化良好：细胞形态接近正常肾上腺皮质细胞。
- 混合细胞型：分化程度可能因细胞类型不同而异，但整体无恶性特征。
- 分期与分级
- 分期：良性肿瘤不适用分期系统。
- 分级：无统一分级标准，但需与肾上腺皮质癌区分（如核分裂象、坏死等）。
四、进展风险评估
- 临床高危因素
- 肿瘤直径 >5 cm（可能与无功能腺瘤相关）。
- 伴随肾上腺外症状（如激素过度分泌导致的库欣综合征或康恩综合征）。
- 病理高危因素
- 核异型性显著（需警惕恶性转化可能）。
- 黏液样基质占比过高（需与黏液样脂肪肉瘤区分）。
- 复发与转移风险
- 复发：罕见，除非手术切除不完全。
- 转移：无转移潜能（除非合并肾上腺皮质癌特征）。
五、临床管理建议
- 影像学监测：定期CT/MRI评估肿瘤大小及形态变化。
- 内分泌评估：检测激素水平（如皮质醇、醛固酮），排除功能性肿瘤。
- 手术指征：主要为肿瘤较大或功能异常，需完整切除。
总结
混合细胞型肾上腺皮质腺瘤是一种罕见的良性肿瘤，以细胞异质性和结构多样性为特征。其诊断需结合形态学、免疫组化及分子病理，需与肾上腺皮质癌、性索间质肿瘤等严格鉴别。目前研究显示其生物学行为稳定，但需关注肿瘤大小和功能状态以指导临床管理。
参考文献
- 肾上腺皮质腺瘤及癌的病理特征分析（2017版WHO分类）.
- 黏液样肾上腺皮质腺瘤的临床病理学分析（2018，中华病理学杂志）.
- 王坚等. 肾上腺皮质肿瘤的功能与形态分类（2020，中国医学科学院学报）.
- 中华医学会病理学分会. 肾上腺肿瘤病理诊断专家共识（2021）.