烟胺乙酯Nicametate

核心定义

一、药物基本属性

• 药品分类

  • 化学药品：烟胺乙酯是一种通过化学合成制备的有机化合物，属于烟酸（维生素B3）的衍生物。其化学名为N,N-二乙基烟酰胺 (N,N-Diethylnicotinamide)。

• 来源与性状

  • 定义：烟胺乙酯是一种周围血管扩张剂，通过直接作用于血管平滑肌或影响自主神经系统，引起外周血管（主要是小动脉）舒张，从而改善局部血流。
  • 历史：烟胺乙酯在20世纪中期被开发并应用于临床，主要用于治疗外周血管疾病（如间歇性跛行、雷诺综合征、冻疮等）。作为较早的烟酸类血管扩张剂之一，其临床应用已大幅减少。
  • 性状：通常为白色或类白色结晶性粉末。易溶于水、乙醇和氯仿。其制剂形式主要为口服片剂或胶囊。

• 管理级别

  • 级别：非管制处方药（普通处方药）(Rx-G)。
  • 原因：
    1. 烟胺乙酯未被列入国家或国际麻醉药品、精神药品、医疗用毒性药品或放射性药品的管制目录。
    2. 其药理作用（周围血管扩张）不属于严格管制的范畴（如无显著中枢神经系统作用导致滥用潜力）。
    3. 作为处方药，其使用需要在医生诊断和监督下进行，以评估适应症、监测疗效和潜在副作用（如低血压），但无需特殊管制措施。它属于“非管制的严格管理的处方药”，因此归类为Rx-G。

• 临床价值

  • 分类：历史药物（H），具体可视为H3（限制使用药）或H2（自然淘汰药）。
  • 原因：
    1. 疗效证据有限：现代循证医学对烟胺乙酯治疗外周血管疾病（尤其是间歇性跛行）的确切疗效评价不高，缺乏强有力的临床研究证据支持其显著优于安慰剂或带来明确的临床获益（如显著延长行走距离、减少截肢风险）。
    2. 替代药物的出现：已有大量其他类别的血管扩张剂（如西洛他唑、己酮可可碱）、抗血小板药物（如阿司匹林、氯吡格雷）以及更有效的危险因素管理策略（如戒烟、降脂、控制血糖血压、运动康复）被证明在外周动脉疾病的管理中更为有效或具有更明确的获益风险比。
    3. 副作用特征：具有烟酸类药物的典型副作用（潮红、胃肠道不适），且可能导致低血压。
    4. 临床应用现状：在全球范围内，烟胺乙酯已极少作为一线或常规推荐药物使用，其临床地位已被更有效、证据更充分的药物和治疗方法所取代。部分国家可能已停止销售或严格限制其使用。因此，它已不属于首选药（F）、替代药（A）、精准干预药（P）或挽救药（R），而是属于历史药物范畴。鉴于其可能仍在极少数特定情况或地区有极有限的使用（但非主流），可视为H3（限制使用）；考虑到其实际已基本退出主流临床实践，也可视为H2（自然淘汰）。

二、核心功效与临床应用

• 核心功效：周围血管扩张作用。旨在增加外周（主要是四肢）动脉的血流量，改善组织供氧。
• 临床应用（历史上及理论上的适应症，当前应用极有限）：
  • 外周动脉闭塞性疾病（PAOD）：特别是用于缓解由慢性动脉闭塞引起的症状，如间歇性跛行（行走时肢体疼痛、无力，休息后缓解）。然而，其在该适应症上的疗效未被现代高质量研究充分证实，且已有更有效的替代药物（如西洛他唑）。
  • 雷诺综合征（Raynaud's phenomenon）：试图通过扩张血管缓解由寒冷或情绪刺激引起的指/趾端小动脉痉挛，减轻苍白、发绀、疼痛等症状。但同样，其效果不确定，并非标准治疗选择。
  • 冻疮（Chilblains/ Pernio）：用于改善冻疮引起的局部血液循环障碍。但预防和基础治疗（保暖）更为关键，药物治疗证据有限。
  • 其他：历史上可能尝试用于内耳眩晕症（梅尼埃病）等与微循环障碍相关的疾病，但缺乏可靠证据支持。

三、使用禁忌与注意事项

• 副作用（基于历史文献和烟酸类特性）：

  • 常见：
    • 皮肤潮红、温热感、瘙痒：典型的烟酸类反应，由前列腺素介导的血管舒张引起，通常在用药初期明显，可能随持续用药而减轻。
    • 胃肠道不适：恶心、呕吐、上腹不适、食欲不振、腹泻。
    • 低血压：尤其易发生在初始治疗或剂量增加时，可能引起头晕、乏力、心悸。
  • 不常见/罕见：
    • 肝功能异常（转氨酶升高）。
    • 心动过速。
    • 过敏反应（皮疹、荨麻疹）。
    • 头痛。

• 禁忌与风险

  • 绝对禁忌：
    • 对烟胺乙酯或制剂中任何辅料过敏者。
    • 活动性出血（如消化性溃疡出血、颅内出血）：血管扩张可能加重出血。
    • 严重低血压、休克状态。
    • 严重心功能不全（失代偿性心力衰竭）：血管扩张可能加重心脏负荷或降低冠脉灌注压。
  • 相对禁忌/慎用（需医生充分评估风险获益）：
    • 冠状动脉疾病（尤其是不稳定型心绞痛、近期心肌梗死）：血管扩张可能导致“冠状动脉窃血”现象（血液流向阻力更低的非缺血区，反而减少缺血区供血），诱发或加重心绞痛。低血压也可能减少冠脉灌注。
    • 肝功能不全：可能影响药物代谢。
    • 肾功能不全：需注意剂量调整（如适用）。
    • 消化性溃疡病史：可能加重胃肠道不适。
    • 妊娠期和哺乳期：安全性数据缺乏，一般禁用。如需使用，必须由医生严格评估潜在风险和获益。
    • 儿童：安全性和有效性数据不足，通常不推荐使用。
  • 重要注意事项：
    1. 必须在医生指导下使用：严格遵循处方剂量和疗程。不可自行调整剂量或停药。
    2. 起始剂量与监测：通常建议从较低剂量开始，逐渐增加，以减少潮红和低血压等初始反应。治疗初期及调整剂量时应监测血压。
    3. 体位性低血压风险：服药后（尤其初始阶段或剂量增加时）从卧位或坐位起身应缓慢，避免跌倒。
    4. 酒精影响：酒精可能增强其血管扩张作用和低血压风险，用药期间应避免或限制饮酒。
    5. 疗效评估：医生会定期评估症状改善情况（如跛行距离）。如无明显疗效，应考虑其他治疗方案。
    6. 与其他药物的相互作用：可能增强其他降压药的效果，导致血压过度降低。与其他血管扩张剂合用时需特别谨慎。告知医生正在使用的所有药物（包括处方药、非处方药、草药）。
    7. 强调替代疗法：对于外周动脉疾病，戒烟、规律运动（步行计划）、控制血脂、血糖、血压等基础治疗至关重要，且通常比烟胺乙酯更有效。医生会优先考虑这些措施和/或推荐有更强证据支持的药物。
    8. 咨询专业医生：任何关于使用烟胺乙酯的决定，包括是否适用、剂量、疗程、监测以及潜在风险和替代方案，都必须由具备资质的医生根据患者的具体情况进行评估和决定。患者不应自行诊断或用药。

参考文献

1. Martindale: The Complete Drug Reference (最新版). Nicotinyl alcohol and related compounds (including Nicametate Citrate) - Monograph. Pharmaceutical Press. （权威药物学参考书，提供药物基本信息、药理、用途、副作用、禁忌等）
2. Goodman & Gilman's: The Pharmacological Basis of Therapeutics (最新版). Chapter: Drugs Affecting Renal and Cardiovascular Function (相关章节讨论血管扩张剂类别). McGraw-Hill Education. （经典药理学教科书，阐述药物作用机制）
3. European Medicines Agency (EMA) 或相关国家药品监管机构 (如FDA) 历史评估报告/药品信息： （可查询该药在特定地区的历史批准状态、适应症和安全性信息，通常显示其已退市或使用受限）
4. Nissen, S. E., et al. (2007). Effect of torcetrapib on the progression of coronary atherosclerosis. New England Journal of Medicine, 356(13), 1304-1316. （虽非直接研究烟胺乙酯，但此研究及后续讨论突显了单纯提高HDL-C或扩血管而不改善临床硬终点的问题，反映了对类似药物疗效评价标准的演变）
5. Hirsch, A. T., et al. (2006). ACC/AHA 2005 Practice Guidelines for the management of patients with peripheral arterial disease (lower extremity, renal, mesenteric, and abdominal aortic). Circulation, 113(11), e463-e654. 以及后续更新指南 (如 Gerhard-Herman, M. D., et al. (2016). 2016 AHA/ACC Guideline on the Management of Patients With Lower Extremity Peripheral Artery Disease). （现代权威外周动脉疾病管理指南，明确推荐的治疗方案中通常不包括烟胺乙酯，强调了他汀、抗血小板药、西洛他唑/己酮可可碱、运动康复等）
6. Relevant historical clinical trial reports or reviews on Nicametate in databases like PubMed/Medline： （检索关键词如 "Nicametate", "Nicotinyl alcohol derivatives", "peripheral arterial disease", "intermittent claudication", "Raynaud's"。可找到一些较早期的研究，但这些研究通常方法学质量不高或结论显示疗效不显著/不确定）
7. Micromedex® (电子数据库)： Nicametate - Drug Summary. Truven Health Analytics. （提供基于证据的药物信息摘要，通常标注其过时/有限使用状态）

重要提示：以上信息基于对现有权威药学文献和历史资料的总结。烟胺乙酯在现代临床实践中已极少使用，其信息主要来源于历史文献。任何医疗决策必须由患者咨询专业的医生，根据最新的临床证据和患者个体情况作出。