阿扎培汀Azapetine

核心定义

一、药物基本属性

• 药品分类： 化学药品 (基于其明确的合成化学结构)
• 来源与性状：
  • 来源： 阿扎培汀是一种人工合成的有机化合物。
  • 性状： 根据历史文献记载，其常用形式为磷酸阿扎培汀 (Azapetine phosphate)。具体物理性状（如颜色、晶型）在公开文献中描述较少，通常以其盐的形式存在于制剂中。其化学结构属于具有α-肾上腺素受体阻断活性的咪唑啉衍生物或相关结构类别。
  • 历史与定义： 阿扎培汀是上世纪中叶开发的一种血管扩张剂，主要用于治疗外周血管疾病（如雷诺氏病、间歇性跛行、冻疮等）和与血管痉挛相关的疾病。它通过阻断α-肾上腺素受体（主要是α1受体），拮抗儿茶酚胺引起的血管收缩作用，从而扩张外周血管（特别是小动脉），改善局部血流。该药物在历史上曾被使用，但现已基本被更有效、耐受性更好的药物所取代或自然淘汰。
• 管理级别：
  • 级别： Rx-G (非管制处方药，普通处方药)
  • 原因： 阿扎培汀具有明确的药理活性（血管扩张），需在医生诊断和指导下使用以管理外周血管疾病，存在潜在的副作用（如低血压）。它未被列入国家麻醉药品、精神药品、医疗用毒性药品或放射性药品目录，也不属于OTC范畴。其风险在可控范围内，属于需要处方但非严格管制的药物。
• 临床价值：
  • 分类： H2 (自然淘汰药) / H3 (限制使用药)
  • 原因：
    • H2 (自然淘汰药)： 阿扎培汀在历史上曾用于外周血管疾病的治疗，但随着药理学研究的深入和新型、选择性更高、疗效更确切、副作用更小的血管扩张剂（如钙通道阻滞剂、磷酸二酯酶抑制剂PDE5i用于特定适应症）以及更全面的疾病管理策略的出现，阿扎培汀在临床实践中已基本不再作为常规选择，逐渐被市场淘汰。现代主流指南中已罕见其推荐。
    • H3 (限制使用药)： 即使在极少数可能考虑使用的情况下，也仅限于特定、非常规的情形（如对其他所有标准治疗均无效或不耐受的顽固性病例），且需高度警惕其副作用。其临床应用价值在当前医疗环境下极低。

二、核心功效与临床应用

• 核心功效： 周围血管扩张 (主要作用于小动脉)。
• 临床应用 (历史/文献记载)：
  1. 外周血管疾病：
     • 雷诺氏病 (Raynaud's disease) 和雷诺氏现象 (Raynaud's phenomenon)：缓解由寒冷或情绪应激引起的指/趾端小动脉痉挛、缺血、疼痛和颜色变化。
     • 血栓闭塞性脉管炎 (Thromboangiitis obliterans, Buerger's disease)：改善患肢血流，缓解间歇性跛行（行走时疼痛）、静息痛及营养性障碍。
     • 动脉硬化性闭塞症：辅助改善下肢缺血症状（间歇性跛行）。
     • 冻疮 (Chilblains)：改善局部血液循环，缓解症状。
     • 其他慢性闭塞性动脉疾病。
  2. 血管痉挛性疾病： 用于治疗由血管痉挛引起的其他局部缺血状态。
  3. 辅助诊断： 历史上曾有文献探讨其在肢体血流评估中作为血管扩张刺激剂的应用，但非主流。

三、使用禁忌与注意事项

• 副作用 (文献报道)：
  • 心血管系统： 体位性低血压（常见且显著）、心悸、心动过速、潮红。
  • 中枢神经系统： 头晕、眩晕、乏力、虚弱感、头痛。
  • 胃肠道： 恶心、呕吐、口干、上腹部不适。
  • 其他： 出汗、感觉异常（如针刺感）。过量可能导致严重低血压、休克。
• 禁忌与风险：
  • 绝对禁忌：
    • 对阿扎培汀或其任何成分过敏者。
    • 严重低血压或休克状态。
    • 近期心肌梗死（可能加重心脏负担或诱发心律失常）。
    • 严重冠状动脉供血不足、心绞痛未控制者（血管扩张可能引发“窃血”现象或反射性心动过速加重心肌缺血）。
    • 严重心力衰竭（可能恶化血流动力学状态）。
  • 相对禁忌/需高度谨慎：
    • 有体位性低血压病史者。
    • 脑血管供血不足（可能诱发或加重脑缺血）。
    • 肾功能不全（可能影响药物排泄）。
    • 肝功能不全（可能影响药物代谢）。
    • 消化性溃疡活动期（可能受其拟胆碱能作用影响？需确认，但血管扩张剂通常慎用）。
    • 青光眼（部分血管扩张剂可能影响眼压，需评估风险）。
    • 前列腺肥大伴排尿困难（其α受体阻滞作用可能理论上加重症状，但具体关联文献有限）。
  • 重要注意事项：
    • 体位性低血压风险极高： 患者从坐位或卧位起立时必须非常缓慢，避免突然改变体位。告知患者低血压的症状（头晕、眼前发黑、晕厥感）。
    • 剂量个体化： 起始剂量宜低，根据耐受性和反应缓慢调整。
    • 驾驶与操作机械： 因可能引起头晕、眩晕，服药期间应避免驾驶或操作精密机械。
    • 合用其他降压药/血管扩张剂： 可能显著增强降压效果，增加低血压风险，需密切监测血压。
    • 合用拟交感神经药： 可能减弱后者的升压作用（因其α受体阻断作用）。
    • 妊娠与哺乳期： 安全性数据缺乏，避免使用。
    • 儿童用药： 安全性和有效性未确立。
    • 老年人： 对药物敏感性可能增加，更易发生低血压、头晕等副作用，起始剂量应更低，调整剂量更谨慎。
    • 监测： 用药期间需定期监测血压（特别是立位血压）、心率和临床症状。

重要声明

• 阿扎培汀在现代临床实践中已极少使用，属于历史性或自然淘汰药物。
• 本文提供的所有信息均基于历史文献资料，仅供学术参考，不能替代专业医疗建议。
• 任何关于疾病诊断、治疗或药物使用的决策，都必须咨询合格的医生或药师。 医生会根据患者的具体情况（病情、病史、合并症、合并用药等）评估风险收益比，并选择最合适的治疗方案。切勿自行用药。

参考文献

1. Martindale: The Complete Drug Reference (Historical Editions). Pharmaceutical Press. (Standard reference work detailing pharmacological properties, uses, and side effects of drugs, including older agents like azapetine. Specific editions from the 1960s-1980s would contain relevant information).
2. Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics (Historical Editions). McGraw-Hill. (Authoritative pharmacology textbook; earlier editions discuss the pharmacological class of alpha-adrenergic blocking agents and specific drugs like azapetine in the context of peripheral vascular disease treatment).
3. Nickerson, M. (1949). Pharmacological properties of a series of new sympatholytic agents. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, 95(1), 27-40. (Early foundational research characterizing the sympatholytic/alpha-blocking properties of compounds including precursors or analogs relevant to azapetine's development).
4. Winsor, T., & Hyman, C. (1959). A Primer of Peripheral Vascular Diseases. Lea & Febiger. (Historical medical text discussing the use of various vasodilators, including azapetine, for peripheral vascular disorders like Raynaud's disease and thromboangiitis obliterans).
5. Coffman, J. D. (1967). Vasodilator drugs in peripheral vascular disease. New England Journal of Medicine, 278(13), 712-721. doi: 10.1056/NEJM196703302781306. (Classic review article from the era, discussing the rationale, efficacy, and limitations of vasodilators like azapetine for PVD, noting issues like lack of selectivity and side effects).
6. Abramson, D. I. (Ed.). (1967). Vascular Disorders of the Extremities (2nd ed.). Harper & Row. (Comprehensive historical text covering pathophysiology and treatment of peripheral vascular diseases, including sections on pharmacological management with drugs like azapetine).
7. Drugs of the Past (Database/Archive Resources): Access to historical pharmaceutical compendia, product monographs, or regulatory documents (e.g., through university library archives or specialized historical medical databases) would provide specific details on formulations, dosing, and adverse effects reported during its marketed period.

(请注意： 由于阿扎培汀是历史药物，现代核心期刊和最新版标准教材（如Goodman & Gilman, Katzung）已不再收录其详细信息。以上参考文献以权威历史药理学著作、经典教科书、以及发表在其临床使用时期（约1950s-1970s）的综述和研究论文为主，这些是获取该药原始信息的可靠来源。)**