巨大戟醇甲基丁烯酸酯Ingenol mebutate

核心定义

一、药物基本属性

• 药品分类
  天然药品（来源于大戟属植物Euphorbia peplus的提取物）。
• 来源与性状
  巨大戟醇甲基丁烯酸酯是一种二萜类化合物，从大戟属植物中分离纯化后经化学修饰制得。性状为白色至类白色结晶粉末，熔点为151-154°C，在二甲基亚砜（DMSO）中溶解度较高，水溶性较差。
• 管理级别
  Rx-G（非管制处方药），因其为局部外用制剂，用于特定皮肤疾病的治疗，需在医生指导下使用，但未纳入麻醉、精神或毒性药品管制范畴。
• 临床价值
  替代药（A），主要用于光化性角化病的局部治疗，尤其适用于小范围皮损患者，作为手术或其他侵入性治疗的替代选择。其作用机制通过诱导细胞凋亡和免疫调节实现，具有短期疗程（2-3天）的优势。

二、核心功效与临床应用

1. 光化性角化病（Actinic Keratosis）
   • 通过激活蛋白激酶C（PKC）信号通路，诱导病变细胞凋亡并促进局部免疫反应，清除癌前病变表皮细胞。
   • 临床研究显示，0.015%凝胶（面部/头皮）和0.05%凝胶（躯干/四肢）连续外用2-3天，有效率可达42-47%。

2. 基底细胞癌（研究阶段）
   部分研究探索其对浅表型基底细胞癌的潜在疗效，但尚未获批正式适应症。

三、使用禁忌与注意事项

• 副作用

  • 局部反应：红斑（91%）、脱屑（85%）、肿胀（35%）、水疱（10%），通常在用药后数日内出现，2-4周消退。
  • 罕见全身反应：头痛、流感样症状（发生率＜2%）。

• 禁忌与风险

  • 禁忌：对本品或大戟科植物过敏者、开放性伤口或感染性皮损处禁用。
  • 注意事项：
  • 避免接触眼、口、鼻等黏膜部位。
  • 孕妇（C类）及哺乳期妇女慎用，缺乏充分安全性数据。
  • 可能增强光敏性，用药期间需严格防晒。

参考文献

1. 国际药典对二萜类化合物的质量标准
2. 光化性角化病治疗指南（2023年更新）
3. 大戟属植物活性成分的药理学研究进展
4. 《新英格兰医学杂志》关于Ingenol mebutate的III期临床试验数据
5. 局部抗肿瘤药物临床应用专家共识

注：具体用药需遵医嘱，个体反应可能存在差异。