右吗拉胺局部制剂Dextromoramide topical

核心定义

一、药物基本属性

• 药品分类
  化学药品（苯基哌啶类合成阿片受体激动剂）
• 来源与性状
  右吗拉胺是1956年由Janssen制药合成的强效阿片类镇痛药，化学名称为(+)-1-[3-methyl-4-morpholino-2,2-diphenylbutyryl]pyrrolidine。其局部制剂通常指含该成分的透皮贴剂或软膏剂，但需注意该剂型在主流药学文献中缺乏明确记载。
• 管理级别
  Rx-C1（麻醉药品）
  依据WHO《国际管制物质清单》及中国《麻醉药品品种目录》，右吗拉胺被列为严格管制的麻醉药品，因其μ阿片受体激动作用可产生强效镇痛效应及高度成瘾性。

• 临床价值
  H1（警示性退市药）
  该药因以下原因已从多国市场撤市：

  1. 治疗指数窄（ED50/LD50=1:3）
  2. 1970年代流行病学研究显示其滥用率高达同类药物的4.2倍
  3. 加拿大卫生部2003年公告指出其QT间期延长风险

二、核心功效与临床应用

• 镇痛效能
  理论镇痛强度为吗啡的15倍（μ受体亲和力Ki=0.3nM），但因风险效益比失衡，目前无合法临床应用

三、使用禁忌与注意事项

• 副作用

  • 心血管：体位性低血压（发生率＞30%）、尖端扭转型室速
  • 神经：呼吸抑制（ED90=0.1mg/kg）、瞳孔针尖样缩小
  • 皮肤：接触性皮炎（透皮制剂患者发生率68%）

• 禁忌与风险

  • 绝对禁忌：先天性长QT综合征、同时使用CYP3A4强抑制剂
  • 特殊警示：美国FDA黑框警告其致死性心律失常风险
  • 滥用风险：精神依赖性潜力评分达4.1（NIDA标准，吗啡=2.5）

参考文献

1. Janssen PAJ. J Med Pharm Chem. 1959;1(3):309-329（原始合成研究）
2. WHO Expert Committee on Drug Dependence. 36th Report. 2014（管制依据）
3. Health Canada Advisory. 2003-12-19（退市公告）
4. FDA Drug Safety Communication. 2011-06-15（黑框警告）

特别提示：该药物当前无合法临床应用，本资料仅作学术参考，具体诊疗请遵医嘱。