关键结论
问题 认知衰退和痴呆高风险老年人采用多领域生活方式干预是否能改善或保护认知功能？
发现 在2111名参与者为期2年的随机临床试验中，结构化干预组（包含规律的中高强度运动、坚持MIND饮食、认知挑战与社交参与、心血管健康监测）的年认知复合评分（包含执行功能、情景记忆和处理速度的综合指标）提升0.243标准差，显著高于自导组的0.213标准差（P=0.008）。对APOE ε4基因携带者和非携带者效果一致，但基线认知水平较低者获益更明显。
意义 结构化高密度干预对整体认知的益处优于自导低密度干预。需要进一步研究两种干预的临床意义和长期认知效应。
摘要
重要性 开发预防痴呆相关认知衰退的非药物干预措施至关重要。针对可改变风险因素的非药物干预具有成本低、易获取、安全性高的优势。
目的 比较两种为期2年的生活方式干预措施对认知衰退高风险老年人认知轨迹的影响。
设计、场所与参与者 单盲多中心随机对照试验，2019年5月至2023年3月在美国5个临床中心招募2111名参与者（最终随访至2025年5月14日）。纳入标准包括：60-79岁、久坐生活方式、饮食欠佳，且具备至少2项附加风险（家族史、心代谢风险、种族/民族、年龄较大、性别）。
干预措施 参与者被随机分配至结构化干预组（n=1056）或自导组（n=1055）。两组均鼓励增加体能活动、认知活动、健康饮食、社交参与和心血管监测，但结构化组在干预强度、监督程度和责任机制方面显著强化。
主要结局与指标 主要比较指标为2年期间全球认知功能的年变化率，通过执行功能、情景记忆和处理速度的复合评分评估。
结果 2111名参与者平均年龄68.2岁（标准差5.2），女性占68.9%，89%完成2年评估。两组认知复合评分均随时间提升，结构化组年均提升0.243标准差（95%CI 0.227-0.258），自导组为0.213标准差（95%CI 0.198-0.229），组间差异0.029标准差（95%CI 0.008-0.050，P=0.008）。亚组分析显示APOE ε4基因型间效果一致（交互作用P=0.95），但基线认知较低者获益更大（交互作用P=0.02）。结构化组不良事件较少（严重：151例 vs 190例；非严重：1091例 vs 1225例），其中新冠检测阳性最为常见且结构化组更高。
结论与相关性 对认知衰退高风险老年人，结构化高强度干预对整体认知的益处显著优于非结构化自导干预。后续需通过功能结局和生物标志物研究，以及长期随访确定认知益处的临床意义和可持续性。
试验注册 ClinicalTrials.gov编号：NCT03688126
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