氨茶碱，茶碱和其他黄酮类物质Aminophylline, theophylline and other xanthines
子码范围XM07F4 - XM9608
核心定义
详细定义与分类
氨茶碱、茶碱和其他黄酮类物质属于甲基黄嘌呤类（Methylxanthines）衍生物，是阻塞性气道疾病用药中的重要分支。其核心化学结构为嘌呤环衍生物，通过不同取代基的修饰形成多种药理活性分子。
- 细分类别：
- 茶碱（Theophylline）：核心母体化合物，具有中枢神经兴奋和支气管扩张作用。
- 氨茶碱（Aminophylline）：茶碱与乙二胺的复合物，水溶性增强，常用于静脉制剂。
- 二羟丙茶碱（Doxofylline）：茶碱衍生物，通过引入二羟丙基降低腺苷受体拮抗作用，减少心血管副作用。
- 黄酮类物质：部分黄酮类化合物（如槲皮素）具有类似黄嘌呤的支气管扩张效应，但作用机制不同。
该类药物主要通过抑制磷酸二酯酶（PDE）、拮抗腺苷受体及调节钙离子通道发挥作用，属于非选择性支气管扩张剂。
作用机制
- 磷酸二酯酶抑制：
抑制PDE3和PDE4亚型，减少环腺苷酸（cAMP）降解，提高平滑肌细胞内cAMP浓度，松弛支气管平滑肌。 - 腺苷受体拮抗：
阻断A1、A2A受体，抑制腺苷介导的支气管收缩和炎症反应。 - 钙离子调节：
抑制内质网钙离子释放，降低胞内钙浓度，减弱平滑肌收缩力。 - 抗炎作用：
通过抑制核因子κB（NF-κB）通路，减少炎症因子（如IL-6、TNF-α）释放，改善气道炎症。
例如，茶碱在低剂量时主要通过抗炎机制改善COPD症状，而高剂量则以支气管扩张为主。
限制信息
该类别药物均属于非管制药品，其医学用途明确，但需注意以下风险：
- 治疗窗狭窄：血浆浓度＞20 mg/L时易引发心律失常、癫痫发作。
- 药物相互作用：肝代谢酶（CYP1A2）抑制剂（如环丙沙星）可显著升高血药浓度。
- 长期使用监测：需定期检测血药浓度，避免慢性蓄积中毒。
临床信息
- 适应症：
- 支气管哮喘：作为二线治疗药物，用于夜间哮喘或运动诱发哮喘的预防。
- 慢性阻塞性肺疾病（COPD）：改善肺功能及活动耐量，尤其适用于茶碱敏感型患者。
- 早产儿呼吸暂停：低剂量茶碱通过刺激中枢呼吸驱动发挥作用。
- 疗效证据：
- 研究表明，缓释茶碱可降低COPD急性加重频率（Lancet Respir Med, 2018）。
- GINA（全球哮喘防治倡议）指南推荐其用于轻中度哮喘的附加治疗。
- 局限性：
因疗效个体差异大且安全性较低，近年来逐渐被选择性β2受体激动剂和吸入型糖皮质激素替代。
参考文献
- Brunton LL, Knollmann BC. Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics. 14th ed. McGraw-Hill, 2021.
- Global Initiative for Asthma (GINA). Global Strategy for Asthma Management and Prevention. 2023.
- Barnes PJ. Anti-inflammatory actions of glucocorticoids: molecular mechanisms. Clin Sci (Lond). 2017;131(22):2347-2361.
- Rabe KF, et al. Aclidinium versus placebo in moderate-to-severe COPD. N Engl J Med. 2011;366(2):777-786.