茶碱对氨基苯甲酸哌嗪Theophylline piperazine p-amino-benzoate

核心定义

一、药物基本属性

• 药品分类
  化学药品（茶碱衍生物，通过化学修饰合成的黄嘌呤类支气管扩张剂）
• 来源与性状
  合成化合物，由茶碱与对氨基苯甲酸哌嗪通过酯键结合。性状为白色或类白色结晶性粉末，微溶于水，易溶于有机溶剂。历史上作为茶碱的缓释剂型开发，旨在降低胃肠道刺激并延长作用时间。
• 管理级别
  Rx-G（非管制处方药）
  原因：属于普通平喘药，无麻醉/精神药品属性，无特殊管制要求。
• 临床价值
  替代药（A类）
  原因：因治疗窗窄、个体差异大，已被吸入型β2受体激动剂和糖皮质激素取代，目前仅用于对一线药物反应不佳的慢性阻塞性肺疾病（COPD）或哮喘患者。

二、核心功效与临床应用

• 支气管扩张作用：通过抑制磷酸二酯酶（PDE）和拮抗腺苷A2受体，松弛气道平滑肌。
• 适应症：
  1. 慢性持续性哮喘的辅助治疗
  2. COPD稳定期的维持治疗
  3. 早产儿呼吸暂停（需严格监测血药浓度）

三、使用禁忌与注意事项

• 副作用

  • 心血管：窦性心动过速（发生率15-20%）、室性心律失常（血药浓度>20μg/mL时风险增加）
  • 中枢神经：震颤（30%）、失眠、惊厥（>40μg/mL）
  • 消化系统：恶心呕吐（10-15%），与游离茶碱释放相关
  • 代谢异常：低钾血症（β2受体激活导致）

• 禁忌与风险

  1. 绝对禁忌：
     • 急性心肌梗死伴室性心律失常
     • 未控制的癫痫
  2. 相对禁忌：
     • 肝功能不全（清除率下降50-60%）
     • 充血性心力衰竭（分布容积减少）
  3. 药物相互作用：
     • CYP1A2抑制剂（如环丙沙星）可使清除率降低30%
     • 苯妥英钠可增加代谢率，需剂量调整

参考文献

1. 《新编药物学》（第18版）, 人民卫生出版社, 2022: 茶碱类药物代谢动力学研究
2. Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD) 2024 Report: 黄嘌呤类药物在COPD中的地位
3. Journal of Asthma 2023;60(5): 茶碱衍生物缓释制剂的药效学比较
4. 中国药典2020版二部: 茶碱类化合物质量控制标准