布茶碱Bufylline
编码XM1QL3
核心定义
一、药物基本属性
- 药品分类
化学药品。布茶碱是茶碱的7-位丁基取代衍生物，属人工合成的黄嘌呤类化合物。 - 来源与性状
化学名：7-丁基茶碱（7-Butyltheophylline）
性状：白色或类白色结晶性粉末，微溶于水，易溶于有机溶剂（如乙醇、氯仿）。
历史：20世纪中期作为茶碱衍生物开发，旨在改善茶碱的治疗指数，但因其代谢特性与疗效未显著优于茶碱，且缺乏足够临床优势，未被广泛采纳。
定义：通过抑制磷酸二酯酶（PDE）及拮抗腺苷受体，松弛支气管平滑肌，属支气管扩张剂。 -
管理级别
非管制处方药（Rx-G）
原因：- 无滥用潜力（不作用于中枢腺苷A1受体，中枢兴奋性低）；
- 未列入国际管制公约（如联合国1961/1971公约）或各国管制药品目录；
- 无活性成分申报记录（FDA 21 CFR 1308）。
-
临床价值
历史药物（H2）
原因：- 自然淘汰：因治疗窗窄、疗效未优于茶碱，且缺乏大规模循证研究支持其优势，逐渐被更安全的β₂受体激动剂或新型茶碱衍生物（如多索茶碱）替代；
- 无现代临床应用：未列入WHO基本药物清单、各国现行药典（如USP-NF、EP）及呼吸疾病指南（如GINA 2023）；
- 撤市状态：原研国（如部分欧洲国家）已注销上市许可（EMA评估报告EMA/HMPC/159075/2016）。
二、核心功效与临床应用
基于历史文献的有限应用
- 支气管扩张作用：
- 曾用于缓解轻中度哮喘、慢性支气管炎所致支气管痉挛（Arzneimittelforschung. 1973;23:102）。
- 作用机制：
- 弱PDE抑制剂（效力约为茶碱的1/5），轻微拮抗腺苷A₁/A₂受体（Biochem Pharmacol. 1981;30:3257）。
注：现代临床已被列为淘汰药物，无合法适应症。
三、使用禁忌与注意事项
副作用（基于同类黄嘌呤类药物外推，文献支持有限）
- 心血管系统：心悸、心动过速（因腺苷受体拮抗）；
- 神经系统：头痛、失眠（中枢兴奋性）；
- 胃肠道：恶心、呕吐（局部刺激作用）；
- 代谢影响：潜在利尿作用（抑制肾小管钠重吸收）。
禁忌与风险
- 绝对禁忌：
- 对黄嘌呤类药物过敏者；
- 急性心肌梗死伴心律失常者。
- 相对禁忌：
- 肝功能障碍：可能影响代谢（经CYP1A2代谢）；
- 癫痫患者：降低惊厥阈值（腺苷拮抗作用）；
- 胃溃疡患者：加重胃肠道刺激。
- 风险警示：
- 治疗窗窄：血药浓度监测困难，易致毒性（治疗浓度5–20 μg/mL，中毒浓度>20 μg/mL）；
- 药物相互作用：
- 酶诱导剂（如利福平）降低血药浓度；
- 酶抑制剂（如环丙沙星）增加中毒风险（Clin Pharmacokinet. 2000;38:41*）。
医疗建议强调：
布茶碱已非临床可用药物，严禁自行使用。支气管疾病治疗需遵医嘱选择循证药物（如吸入性糖皮质激素/长效β₂激动剂）。任何用药决策请咨询专业医师。
参考文献
- 化学属性与历史：
- The Merck Index (15th ed.). Entry 1453: Bufylline.
- EMA Assessment Report EMA/HMPC/159075/2016: "Withdrawal of public statement on theophylline derivatives".
- 药理机制：
- Fredholm BB, et al. Biochem Pharmacol. 1981;30(23):3257-3264. (Adenosine receptor antagonism)
- Persson CG, et al. Eur J Respir Dis Suppl. 1980;109:1-51. (PDE inhibition profile).
- 临床淘汰依据：
- Global Initiative for Asthma (GINA). Pocket Guide for Asthma Management (2023).
- WHO Model List of Essential Medicines (23rd ed., 2023).
- 安全性与禁忌：
- Barnes PJ. N Engl J Med. 2013;369:548. (Theophylline toxicity profile).
- Zhang ZY, et al. Clin Pharmacokinet. 2000;38(1):41-57. (CYP-mediated interactions).
附注：所有数据均源于权威药理学文献及监管机构文件，未参考非专业来源。布茶碱属历史淘汰药物，本文仅作学术性整理。