纤维肌痛症表现为持续至少三个月的广泛性疼痛，且无法归因于其他疾病或状况。该病症伴随多种非疼痛症状，包括慢性疲劳、睡眠障碍、神经功能异常以及认知和情绪障碍。认知障碍可能表现为注意力难以集中、健忘以及思维混乱。其他症状还包括肌肉骨骼僵硬和环境敏感性，例如对强光、噪音、香水和寒冷的敏感。
美国纤维肌痛症的患病率估计为2-6.4%，女性发病率高于男性。体格检查可见弥漫性压痛而无局灶性关节炎或附着点炎迹象。
患者管理
纤维肌痛症采用非药物和药物联合治疗。非药物干预包括疾病教育、认知治疗以及活动与运动计划。常用处方药物（多为超适应症使用）包括三环类抗抑郁药（如阿米替林）、相关药物（如环苯扎林）、5-羟色胺-去甲肾上腺素再摄取抑制剂（如度洛西汀和米那普仑）以及α-2配体（如普瑞巴林和加巴喷丁）。
此前仅有三种药物获FDA批准治疗纤维肌痛症：
- 普瑞巴林（Lyrica，2007年6月21日获批）
- 度洛西汀（Cymbalta，2008年6月13日获批）
- 米那普仑（Savella，2009年1月14日获批）
新疗法突破
2025年8月15日，FDA批准Tonmya(TNX-102 SL)用于成人纤维肌痛症治疗。该药物为2.8毫克盐酸环苯扎林舌下速溶片，其活性成分环苯扎林最早作为骨骼肌松弛剂于1977年8月26日获批。该药此前作为超适应症治疗广泛使用且具有多年仿制药历史。常见不良反应包括嗜睡、口干、头晕和疲劳。
由Tonix Pharmaceuticals开发的TNX-102 SL通过舌下给药绕过首过效应，减少长半衰期活性代谢产物去环苯扎林的生成。该剂型旨在优化药物递送以改善睡眠质量，同时减轻口服制剂的残留效应。该中枢性镇痛药通过改善睡眠质量缓解疼痛。
临床研究进展
在3期RESILIENT试验(NCT05273749)中，使用TNX-102 SL的纤维肌痛症患者每日疼痛显著降低且耐受性良好。该随机双盲安慰剂对照试验纳入美国457例患者，研究包括2周导入期（每日睡前服用2.8mg药物或安慰剂）和12周治疗期（每日睡前服用5.6mg药物或安慰剂）。主要终点为第14周每日疼痛日记评分较基线变化。
结果显示：治疗组11分制疼痛评分较基线降低1.8分，安慰剂组降低1.2分（p<0.05）。所有预设次要终点（患者整体印象变化量表、纤维肌痛症影响问卷-修订版、PROMIS睡眠与疲劳量表）均显示统计学显著改善。
TNX-102 SL总体耐受良好，常见不良事件为口腔刺痛/麻木和苦味后遗感，通常轻微且持续时间短于1小时。未报告药物相关严重不良事件或死亡。
RELIEF研究结果
2020年完成的前3期RELIEF研究(NCT04172831)纳入503例患者，结果显示：治疗组第14周疼痛评分降低1.9分（95%CI -2.1至-1.7），安慰剂组降低1.5分（95%CI -1.7至-1.3）（p=0.01）。尽管患者报告的睡眠质量改善显著，但患者整体印象变化量表未达统计学差异。
安全性数据显示：59.7%治疗组患者和46.3%安慰剂组出现治疗相关不良事件，主要包括口腔感觉减退（17.3% vs 0.4%）、口腔感觉异常（5.6% vs 0.4%）和味觉异常（4.4% vs 0.4%）。
临床意义
作为15年来首个获批治疗纤维肌痛症的新药，舌下含片剂型的盐酸环苯扎林（TNX-102 SL）在保持既往临床疗效的同时，通过剂型改良优化了药物动力学特性。虽然临床试验显示良好耐受性，但真实世界应用效果仍需通过实际证据验证。该药物的获批为纤维肌痛症患者的疼痛管理与睡眠改善提供了新选择。
【全文结束】
