医疗用途
艰难梭菌感染
粪便微生物移植(FMT)是治疗抗生素无效或复发性艰难梭菌感染(CDI)的有效方法,成功率约85%-90%。多数患者接受单次FMT治疗即可康复。对于重症复发感染,2011年专家建议将内窥镜FMT作为一线疗法。
美国于2022年批准粪菌制剂Biomictra和Rebyota用于医疗,后者通过直肠给药。2023年4月FDA批准首款口服粪菌孢子制剂Vowst,标志着粪菌疗法进入新阶段。
其他疾病
溃疡性结肠炎
1988年澳大利亚首次用FMT治疗溃疡性结肠炎患者,但相比CDI需多次移植才能维持缓解。
癌症
截至2020年,临床试验正研究FMT是否能增强PD-1抑制剂耐药患者的免疫治疗效果。
自闭症
上海和亚利桑那州立大学的研究显示FMT可改善自闭症相关肠胃症状。后者研发的微生物移植疗法获得美国专利(专利号#11,202,808),但需更多研究验证。
纤维肌痛与肠易激综合征
2024年综述发现FMT可降低纤维肌痛患者的疼痛强度,改善生活质量;2023年研究证实其对肠易激综合征症状的疗效优于安慰剂。
不良反应
FMT可能导致菌血症、发热、SIRS样综合征或原有炎症性肠病恶化。常见轻微胃肠道不适包括腹胀、腹泻、便秘等。
2019年美国发生首例因耐药菌传播导致的FMT死亡案例,另有患者感染。FDA随即警告需严格筛查供体材料。
技术流程
供体筛选
通过医疗史问卷排除慢性病(如肠易激综合征、克罗恩病)患者,并检测巨细胞病毒、沙门氏菌等病原体。
标本制备
通常使用30-100克新鲜粪便,6-8小时内与生理盐水/4%牛奶混合,经滤膜除菌后灌装。添加10%甘油冷冻保存不影响疗效。
给药途径
可通过鼻胃管、结肠镜或灌肠给药。
作用机制
FMT可能通过"细菌干扰"机制抑制病原体。研究发现粪菌滤液与完整菌群具有相似疗效,提示短链脂肪酸(如戊酸)和噬菌体可能是关键治疗因子。
历史沿革
4世纪中国《肘后备急方》记载用"黄龙汤"治疗食物中毒。1958年美国Eiseman团队首次在西方医学中报道FMT治疗伪膜性肠炎。1988年澳大利亚Thomas Borody团队用FMT治愈首例溃疡性结肠炎患者。
监管现状
美国FDA自2013年起将人类粪便视为实验性药物管理。2022年澳大利亚批准首个粪菌药物Biomictra,2023年FDA批准口服制剂Vowst。
兽医学应用
大象、树袋熊等动物通过食母兽粪便建立肠道菌群。兽医通过瘤胃内容物移植治疗反刍动物消化障碍。
研究进展
当前研究聚焦于培养特定肠道菌群替代FMT,如含12种菌株的直肠菌群疗法(RBT)。标准化微生物产品可提高安全性并推动临床研究。
【全文结束】