西班牙马德里报道——最新欧洲三大临床试验联合分析显示,在当代临床实践中,β受体阻滞剂对心肌梗死后二级预防的作用将显著受限。
在排除已知对心功能受损患者有益的作用后,研究重点聚焦于左心室功能保留或无心衰症状人群这个争议领域。联合分析REBOOT、BETAMI和DANBLOCK试验(均在欧洲心脏病学会年会发布)及既往CAPITAL-RCT试验发现,仅在左心室射血分数(LVEF)轻度降低(40-49%)亚组中观察到显著获益:β受体阻滞剂可使死亡/再梗/心衰复合终点风险降低25%(32.6 vs 43.0/千人年,HR 0.75)。
欧洲心脏病学会(ESC)新闻发布会主持人、罗马天主教大学医院菲利波·克雷亚(Filippo Crea)指出:"这是首次确凿证据显示该患者群体显著获益。而对于心功能良好者,β受体阻滞剂效果有限。" 他强调现有指南推荐的β受体阻滞剂使用期限应重新评估。
这项同时发表于《柳叶刀》的meta分析显示,各研究间无异质性,国家间结果一致。格拉斯哥大学约翰·克莱兰(John Cleland)在专题讨论会中建议:"6-12周后,可选择性停用无明确指征患者的β受体阻滞剂。" 但特别强调:"这些患者经过严格筛选,不能自行停药。"
单个REBOOT试验显示,LVEF>40%患者无获益,但40-49%亚组存在可能获益信号。挪威奥斯陆大学医院丹·阿塔(Dan Atar)介绍,BETAMI-DANBLOCK试验(针对无心衰患者)显示β受体阻滞剂对降低再梗风险具有小幅绝对获益(5.0% vs 6.7%)。
两项试验用药差异显著:REBOOT 86%使用比索洛尔,BETAMI-DANBLOCK 95%使用美托洛尔。这两项同期发表于《新英格兰医学杂志》的研究标志着β受体阻滞剂经验性长期使用时代的终结。这种常规使用源自1980年代,在现代冠脉再灌注治疗和二级预防进步背景下已显滞后。
需注意β受体阻滞剂的副作用:疲劳是最常见不良反应。基于持续累积证据,2023年美国指南已停止推荐无低LVEF或高血压/心律失常患者在心梗后1年持续使用。
REBOOT-CNIC研究
这项纳入8,505例LVEF未降低患者的全球最大规模试验显示:中位随访3.7年,β受体阻滞剂组在全因死亡/再梗/心衰住院复合终点无差异(22.5 vs 21.7/千人年,HR 1.04)。西班牙和意大利研究中心主任博尔哈·伊瓦涅斯(Borja Ibáñez)指出,该结果将重塑国际临床指南。研究人群平均年龄51.3岁,女性占19.3%,93.5%接受PCI治疗,平均LVEF 57%。亚组分析显示,LVEF≥50%患者无获益,41-49%区间存在不确定性。值得注意的是,女性患者(特别是LVEF≥50%者)出现危害信号(HR 1.52)。
BETAMI-DANBLOCK研究
挪威和丹麦5,574例患者的联合分析显示:β受体阻滞剂组全因死亡/主要心血管不良事件降低15%(14.2% vs 16.3%,HR 0.85),主要源于再梗风险下降(5.0% vs 6.7%)。哥本哈根比斯佩约医院埃娃·普雷斯科特(Eva Prescott)建议医生与患者讨论该2%的绝对获益:"需权衡生活质量与潜在副作用。" 该研究中位年龄63岁,女性占21.6%,84.7%患者LVEF≥50%。与REBOOT不同,未观察到性别差异。
研究经费分别来自西班牙国家心血管研究中心、丹麦心脏基金会、挪威南部健康局等机构。主要研究者声明无商业利益冲突,阿塔透露与阿斯利康等15家药企存在合作关系。
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