背景认知
路易体痴呆（DLB）是最常见的神经退行性痴呆类型之一，其核心特征包括胆碱能系统损伤。梅纳特基底核（NbM）作为胆碱能神经元的主要来源，通过扣带回（内侧通路）和外囊（外侧通路）向大脑皮层投射。研究团队先前发现DLB患者胆碱能通路的白质信号异常（WMSA）负荷显著高于对照组，但这种关联是源于整体WMSA增加的连带效应，还是胆碱能系统的特异性易损性尚未明确。
关键发现
结构性特征
- 患者组特征：33名路易体连续体患者（含12名DLB确诊和21名MCI-LB轻度认知障碍）平均年龄较36名健康对照组偏大，受教育年限更少（均p<0.05）。
- 全局WMSA：患者组总体WMSA体积显著升高（校正年龄和颅内容积后，p=0.013）。
- 胆碱能通路：患者组扣带回（p=0.004）和外囊通路（p=0.002）的胆碱能WMSA绝对值升高，且在全局WMSA校正后仍保持显著差异（总胆碱能WMSA占比：p=0.007）。
区域性分布
- 额叶特异性：患者组额叶胆碱能WMSA占比显著升高（p=0.005），而颞叶、顶叶和枕叶无统计学差异。
- 岛叶新发现：85%的患者存在岛叶胆碱能WMSA，显著高于对照组的45%（χ²=10.479，p<0.001）。
生物标志物关联
- 神经退行性改变：胆碱能WMSA比例与NbM体积呈负相关（r=-0.42，p=0.017），且与扣带（p=0.003）和外囊通路（p=0.008）完整性损伤相关。
- 认知功能：前额叶胆碱能WMSA比例升高与注意力改善相关（r=0.39，p=0.026），而颞叶与记忆功能改善相关（r=0.34，p=0.048）。后续分析发现，非胆碱能WMSA比例与认知损伤呈负相关。
研究方法
样本来源
- 队列信息：西班牙圣保罗医院记忆门诊招募的SPIN队列（N=71），包含33名路易体患者（12例DLB，21例MCI-LB）和36名认知正常对照。
- 影像分析：采用3T Philips Achieva扫描仪获取T1加权和弥散张量成像数据，通过FreeSurfer 7.3.1进行全局WMSA分割，并与胆碱能通路模板叠加分析。
技术创新
- 自动化分割：基于尸检数据建立NbM感兴趣区，应用概率纤维束追踪法（5000次随机采样）构建胆碱能通路模板，空间归一化后生成包含60%个体轨迹的二值掩码。
- 量化指标：计算平均弥散度（MD）反映微观结构完整性，将WMSA分为胆碱能（与通路重叠）和非胆碱能部分，按区域（额/颞/顶/枕叶+岛叶）细化分析。
临床启示
本研究首次证实路易体患者存在胆碱能系统特异性易损性：
- 诊断价值：岛叶胆碱能WMSA的高频出现（85%）可作为早期生物标志物
- 机制阐释：胆碱能通路微结构损伤与前额叶-记忆环路功能紊乱相关
- 治疗方向：提示针对胆碱能系统的保护性干预可能具有更高临床价值
研究团队指出，后续需纵向追踪WMSA进展与胆碱能退化的动态关系，并探索其在其他神经退行性疾病中的特异性。
研究局限性
- 年龄混杂：患者组平均年龄偏大（p=0.021），虽通过协方差分析校正，仍需前瞻性验证
- 病理确认：所有病例均为临床诊断，缺乏尸检病理验证
- 认知评估局限：注意力测量采用WAIS-III数字符号测试，可能同时反映工作记忆功能
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