利福米特Rifamide

核心定义

一、药物基本属性

• 药品分类
  • 化学药品：利福米特是一种半合成的利福霉素类抗生素衍生物。其化学名通常为利福霉素B二乙胺（Rifamycin B diethylamide）。

• 来源与性状

  • 来源：利福霉素最初是从地中海诺卡菌 (Amycolatopsis mediterranei， 旧称 Nocardia mediterranei 或 Streptomyces mediterranei) 的培养液中分离得到的一系列抗生素。利福米特是利福霉素B经过化学修饰（酰胺化）得到的半合成衍生物。
  • 性状：
    • 物理状态：通常为结晶性粉末。
    • 颜色：橙红色至红棕色（这是利福霉素类化合物的典型颜色）。
    • 溶解性：在水中溶解度较差，在有机溶剂如二甲基亚砜（DMSO）、二甲基甲酰胺（DMF）中溶解性相对较好。常制成钠盐以提高水溶性。
  • 历史：利福米特是在利福霉素被发现（1957年）和利福平（Rifampicin/Rifampin，1965年）成功开发之前的早期利福霉素衍生物之一。它于20世纪60年代被研究，主要用于兽医领域（尤其是治疗牛的乳腺炎）和一些早期的结核病研究。由于其抗菌活性（特别是对革兰氏阳性菌）和药代动力学特性（主要局部使用或注射后迅速排泄），其在人类医学中的应用非常有限，且很快被更有效、口服吸收更好的利福平所取代，成为历史药物。
  • 定义：利福米特是利福霉素B的二乙基酰胺衍生物，属于安莎霉素类抗生素，通过抑制细菌DNA依赖性RNA聚合酶发挥杀菌作用。

• 管理级别

  • 级别： 无合法临床应用药物 (U) (在人类医学领域)
  • 原因：
    1. 历史药物与淘汰：利福米特是早期开发的利福霉素衍生物，其抗菌谱、效力（尤其是抗结核活性不如利福平）和药代动力学特性（如口服吸收差、体内消除快）限制了其临床应用价值。
    2. 被替代：利福平（Rifampicin）的成功开发和应用（具有强大的抗分枝杆菌活性、良好的口服吸收和穿透组织能力）迅速取代了利福米特和其他早期利福霉素衍生物在抗结核治疗中的地位。
    3. 缺乏现代注册：在主要国家（如美国、欧盟、中国等）的现代药品监管机构（如FDA、EMA、NMPA）批准的药品目录中，没有利福米特作为人用处方药或非处方药的注册信息。它未出现在主流药典（如USP、EP、ChP）的现行版本中。
    4. 主要应用在兽医领域：有限的现代应用主要在特定地区的兽药领域（如局部治疗牛乳腺炎），不属于人用药品管理范畴。

• 临床价值

  • 分类： 历史药物 (H) - 自然淘汰药 (H2)
  • 原因：
    1. 药理特性局限：其抗菌活性（尤其全身抗感染和抗结核）不如后续开发的利福平强大和持久。口服生物利用度低，主要依赖注射给药，且体内消除迅速，难以维持有效血药浓度。
    2. 疗效比较劣势：在治疗结核病等关键适应症上，利福平被证明是更高效、更可靠的首选药物。
    3. 缺乏现代临床研究和指南支持：自利福平问世后，针对利福米特在人类疾病治疗中的系统性临床研究基本停止，没有任何现行的权威治疗指南（如WHO结核病指南、各国结核病诊疗规范）推荐使用利福米特。
    4. 无市场存在：制药公司早已停止生产用于人类的利福米特制剂，市场上无合法销售的人用利福米特药品。
    5. 被更优药物取代：在利福霉素类药物中，利福平、利福喷汀、利福布汀等具有更优越的药理学特性和临床地位，完全取代了利福米特。

二、核心功效与临床应用

• 基于历史文献的记载（无现代临床应用）：
  1. 抗菌作用：利福米特具有利福霉素类抗生素的基本抗菌谱，主要对革兰氏阳性菌（如葡萄球菌、链球菌）有较强活性，对部分革兰氏阴性菌活性较弱，对结核分枝杆菌 (Mycobacterium tuberculosis) 等分枝杆菌也有一定抑制作用，但效力显著低于利福平。
  2. 作用机制：与所有利福霉素类药物相同，通过特异性抑制细菌的DNA依赖性RNA聚合酶，阻止转录过程的起始，从而阻断RNA合成，发挥杀菌作用。
  3. 历史/研究性应用（已淘汰）：
     • 结核病：在利福平出现前，曾作为研究性药物用于结核病的试验性治疗，但效果不理想。
     • 其他细菌感染：因其对革兰氏阳性菌有效，也曾研究用于治疗由敏感菌引起的各种感染（如呼吸道感染、皮肤软组织感染等），但同样因药效和药代特性限制未广泛应用。
     • 兽医应用：历史上和局部地区目前可能仍有限使用（如注射用制剂）治疗牛的乳腺炎（主要针对革兰氏阳性病原体），但这不属于人类临床应用范畴。

三、使用禁忌与注意事项

• 需要强调：由于利福米特在现代人类医学中无合法临床应用，以下信息完全基于历史研究文献和同类利福霉素药物的普遍特性推断，仅供学术了解。绝对禁止将其用于人类疾病的治疗尝试。 任何感染性疾病的治疗必须使用经批准的、有效的现代药物，并严格遵循医嘱。

• 副作用 (基于历史研究和同类药物特性推断)

  1. 胃肠道反应：恶心、呕吐、腹泻、腹痛等是抗生素常见不良反应。
  2. 肝功能异常：利福霉素类药物可能导致转氨酶升高、黄疸，罕见严重肝损伤。用药期间需监测肝功能。
  3. 过敏反应：可能出现皮疹、瘙痒、药物热，严重者可能发生过敏性休克。
  4. 注射部位反应：静脉注射可能引起局部刺激、疼痛、静脉炎。
  5. 体液变色：利福霉素类可导致尿液、唾液、汗液、泪液等变成橙红色，属正常现象。
  6. 血液系统：罕见白细胞减少、血小板减少。
  7. 其他：头痛、头晕、乏力等。

• 禁忌与风险 (基于历史研究和同类药物特性推断)

  1. 对利福霉素类药物过敏者禁用：存在交叉过敏风险。
  2. 严重肝功能不全患者禁用或慎用：药物可能加重肝脏损害。
  3. 妊娠期和哺乳期妇女：安全性数据缺乏。利福霉素类药物可能通过胎盘并有少量分泌入乳汁。禁用。
  4. 药物相互作用风险高：利福霉素类药物是强效的肝药酶（CYP450系统，尤其是CYP3A4）诱导剂。利福米特预期会显著降低许多通过此系统代谢药物的血药浓度和疗效，包括但不限于：
     • 抗凝药（华法林）
     • 口服避孕药
     • 糖皮质激素
     • 抗真菌药（氟康唑、酮康唑、伊曲康唑、伏立康唑）
     • 抗逆转录病毒药（蛋白酶抑制剂、非核苷类逆转录酶抑制剂）
     • 抗心律失常药（奎尼丁、维拉帕米、地尔硫卓）
     • 钙通道阻滞剂
     • 他汀类降脂药
     • 免疫抑制剂（环孢素、他克莫司）
     • 某些抗癫痫药（苯妥英钠）
     • 某些抗生素（氯霉素、多西环素）
     • 甲状腺激素
     • 等等。
     • 合用任何其他药物前必须极其谨慎评估相互作用风险。
  5. 耐药性风险：单独使用利福霉素类药物极易诱导细菌（尤其是分枝杆菌）产生耐药性。抗结核治疗必须采用包含多种有效药物的联合方案。
  6. 疗效不确定性：如前所述，其抗分枝杆菌（尤其是结核）疗效远低于利福平，不适合用于现代结核病治疗。
  7. 无合法制剂与质量风险：市面上不存在合法的人用利福米特制剂，任何来源的该物质用于人体都存在巨大的安全、有效性和法律风险。

重要医疗建议强调：

• 利福米特 (Rifamide) 在现代人类医学中已无合法临床应用，属于自然淘汰的历史药物 (H2)。
• 绝对禁止将其用于人类疾病的治疗。
• 结核病等严重感染性疾病需要规范的诊断和由专业医生制定的、基于现行指南的多药联合治疗方案（通常包含利福平或其他现代利福霉素类药物如利福喷汀）。
• 任何疾病的用药都必须咨询专业医生或药师，使用经过批准的药物。

参考文献

1. Sensi, P. (1983). History of the development of rifampin. Reviews of Infectious Diseases, 5(Supplement_3), S402–S406. (概述了利福霉素的发展史，提及早期衍生物如利福米特)
2. Maggi, N., Pasqualucci, C. R., Ballotta, R., & Sensi, P. (1966). Rifampicin: a new orally active rifamycin. Chemotherapy, 11(5), 285–292. (介绍了更优越的利福平的发现，间接说明了早期衍生物的局限性)
3. Binda, G., Domenichini, E., Gottardi, A., Orlandi, B., Ortelli, E., Pacini, B., & Fowst, G. (1971). Rifampicin, a general review. Arzneimittel-Forschung, 21(12), 1907–1977. (早期对利福霉素类的综述，会包含对利福米特等早期衍生物的评价)
4. Lancini, G., & Parenti, F. (1982). Antibiotics: An Integrated View. Springer-Verlag. (抗生素学专著，在利福霉素章节会涵盖历史衍生物)
5. World Health Organization (WHO) Model Lists of Essential Medicines. (历年版). (从未包含利福米特，突显其无临床地位)
6. Food and Drug Administration (FDA) Drug Databases (Drugs@FDA, Orange Book). (无利福米特人用制剂的批准信息)
7. European Medicines Agency (EMA) Human Medicines Highlights. (无利福米特人用制剂的上市许可信息)
8. 国家药品监督管理局 (NMPA) 药品数据库. (无利福米特人用制剂的注册信息)
9. 《中华人民共和国药典》 (ChP) 现行版. (未收载利福米特)
10. Joint Formulary Committee. British National Formulary (BNF) / American Hospital Formulary Service (AHFS DI). (无利福米特条目，证实其非临床用药)