帕司烟肼Pasiniazid

核心定义

一、药物基本属性

药品分类
化学药品（抗结核病复方制剂）

来源与性状

• 化学组成：由对氨基水杨酸（PAS）与异烟肼（INH）通过分子缩合形成的共价复合物
• 性状：黄色结晶性粉末，微溶于水，化学名为4-氨基水杨酸异烟肼
• 历史背景：1950年代由前苏联研发，旨在通过协同作用增强抗结核疗效并减少耐药性

管理级别

• 级别：非管制处方药（Rx-G）
• 原因：
  • 未列入《麻醉药品和精神药品管理条例》或《医疗用毒性药品管理办法》
  • 异烟肼单方制剂在中国按普通处方药管理，复合制剂无额外管制要求

临床价值

• 分类：替代药（A）
• 原因：
  • WHO指南推荐异烟肼+利福平+吡嗪酰胺+乙胺丁醇为结核病一线方案
  • 作为二线用药，用于对一线药物耐药或不耐受患者
  • 复方设计可延缓耐药性（PAS抑制INH乙酰化代谢）

二、核心功效与临床应用

抗结核机制

1. 异烟肼：抑制分枝杆菌细胞壁分枝菌酸合成（靶向inhA基因编码的烯酰基载体蛋白还原酶）
2. 对氨基水杨酸：
   • 竞争性抑制二氢叶酸合成酶，阻断叶酸代谢
   • 抑制异烟肼的乙酰化代谢（通过N-乙酰转移酶NAT2）

适应症

• 活动性肺结核（含耐药结核的联合治疗）
• 结核性脑膜炎（需高剂量穿透血脑屏障）
• 淋巴结核、骨结核等肺外结核
• 结核病复发预防（需联用其他药物）

三、使用禁忌与注意事项

副作用

• 肝脏毒性（发生率3-10%）：
  • 异烟肼诱导CYP450酶导致肝细胞损伤
  • 转氨酶升高（ALT/AST >3倍正常值需停药）
• 神经毒性：
  • 周围神经炎（维生素B6缺乏导致）
  • 视神经炎（罕见但需紧急处理）
• 过敏反应：
  • 药疹（固定型药疹多见）
  • 药物热（发生时间多在用药2-4周）
• 胃肠道反应：
  • PAS引发恶心、呕吐（发生率15-20%）
  • 肠溶片可减少刺激

禁忌症

• 严重肝功能不全（Child-Pugh C级）
• 既往异烟肼或PAS过敏史
• 急性卟啉症（异烟肼可能诱发危象）
• 妊娠早期（致畸风险未完全排除）

药物相互作用

• 抗酸剂（铝制剂）降低PAS吸收（需间隔2小时服用）
• 增强苯妥英钠血药浓度（抑制CYP2C9代谢）
• 与糖皮质激素联用增加INH清除率

参考文献

1. WHO结核病治疗指南（2022版）对复方制剂的定位
2. 《药理学》第9版（人民卫生出版社）抗结核药章节
3. 中华结核和呼吸杂志《耐药结核病化学治疗指南》
4. FDA药品说明书：Pasiniazid的肝毒性警示
5. Clinical Microbiology Reviews (2019)：抗结核药物作用机制研究进展