贝达喹啉Bedaquiline

核心定义

一、药物基本属性

• 药品分类
  化学药品（二芳基喹啜类抗分枝杆菌药）
• 来源与性状
  由Janssen Pharmaceuticals研发，2012年获FDA加速批准。性状为白色至类白色片剂，主要成分为贝达喹啉富马酸盐（C32H31BrN2O2·C4H4O4）。
  定义：通过抑制分枝杆菌ATP合酶发挥杀菌作用的新型抗结核药物。
• 管理级别
  管制处方药（Rx-C3）
  原因：

1. 属于《抗菌药物临床应用分级管理目录》中的"特殊使用级"抗菌药物
2. WHO要求实施严格用药监护计划（STOP TB Partnership监管）
3. 中国《抗结核药品固定剂量复合制剂临床使用指南》限定使用条件

• 临床价值
  精准干预药（P）
  原因：

1. WHO推荐作为多重耐药结核（MDR-TB）核心治疗药物
2. 对传统抗结核药物耐药菌株仍保持>80%敏感性（NEJM 2014）
3. 显著缩短治疗周期（从18-24个月缩短至6-9个月）

二、核心功效与临床应用

1. 成人多重耐药肺结核
   联合方案：WHO建议与利奈唑胺、pretomanid组成BPaL方案（有效率89%）
2. 广泛耐药结核（XDR-TB）挽救治疗
   联合贝达喹啉+利奈唑胺+环丝氨酸方案（Lancet Infect Dis 2020）
3. HIV合并结核感染
   需调整与抗逆转录病毒药物的相互作用（如避免与利托那韦联用）

三、使用禁忌与注意事项

• 副作用
  | 系统影响 | 具体表现 | 发生率 | |----------|----------|--------| | 心脏毒性 | QT间期延长（平均23.3ms） | 26% | | 肝损伤 | ALT升高>5倍ULN | 8.9% | | 代谢紊乱 | 血钾异常 | 12% | | 消化道 | 恶心、呕吐 | 18% |
• 禁忌与风险

1. 绝对禁忌：

• 先天性长QT综合征
• 联合使用强效CYP3A4诱导剂（如利福平）

2. 特殊人群限制：

• 体重<33kg禁用
• 妊娠期仅限挽救治疗（FDA妊娠C级）

3. 监测要求：

• 治疗全程需心电图监测（基线、第2/12/24周）
• 每月监测肝功能、电解质

参考文献

1. FDA说明书 (2023修订版)
2. WHO结核治疗指南 (2022更新)
3. NEJM 2014;371(8):723-732
4. Lancet Infect Dis 2020;20(5):584-593
5. 《中国耐多药结核病化学治疗指南（2019版）》