抗结核病药Antituberculars

核心定义

一、药物基本属性

• 药品分类
  化学药品（合成抗生素）
  生物制品（如贝达喹啉等新型靶向药物）
• 来源与性状
  ▸ 历史：自1943年链霉素发现以来，抗结核药物历经四代发展：
  ① 第一代（1940s）：氨基水杨酸、链霉素
  ② 第二代（1950s）：异烟肼、吡嗪酰胺
  ③ 第三代（1960s）：利福平、乙胺丁醇
  ④ 第四代（2010s）：贝达喹啉、德拉马尼
  ▸ 性状：多为白色至淡黄色结晶粉末（如异烟肼），部分具特殊结构（如利福平红色结晶）
• 管理级别
  Rx-G（非管制处方药）：异烟肼、利福平、吡嗪酰胺等
  Rx-C2.2（第二类精神药品）：吗甲吡嗪酰胺（因中枢作用）
  Rx-C3（医疗用毒性药品）：链霉素（耳肾毒性）
• 临床价值
  首选药（F）：异烟肼、利福平（WHO一线核心药物）
  替代药（A）：乙胺丁醇、链霉素（二线方案）
  精准干预药（P）：贝达喹啉（靶向ATP合成酶，针对耐药株）
  历史药物（H2）：对氨基水杨酸钠（因疗效局限自然淘汰）

二、核心功效与临床应用

1. 作用靶点
   • 细胞壁合成：异烟肼（抑制分枝菌酸）、乙胺丁醇（干扰阿拉伯糖基转移）
   • RNA聚合酶：利福平（结合β亚基）
   • 能量代谢：贝达喹啉（ATP合成酶抑制剂）
   • 蛋白质合成：链霉素（30S核糖体结合）

2. 适应症

   • 活动性肺结核（标准短程化疗：2HRZE/4HR）
   • 肺外结核（结核性脑膜炎需血脑屏障穿透剂）
   • 潜伏感染（异烟肼单药9月方案）
   • 耐药结核（BPaL方案：贝达喹啉+pretomanid+利奈唑胺）

三、使用禁忌与注意事项

• 副作用谱
  肝毒性（异烟肼>利福平，ALT升高率15-20%）
  视神经炎（乙胺丁醇剂量相关性，>15mg/kg/d风险↑）
  高尿酸血症（吡嗪酰胺抑制肾排泄，发生率40%）
  耳毒性（链霉素致前庭损伤，不可逆性）

• 高危禁忌
  〖绝对禁忌〗
  • 异烟肼：急性肝衰竭、药物性肝炎史
  • 利福平：胆道梗阻、卟啉症
    〖相对禁忌〗
  • 吡嗪酰胺：痛风、肾功能不全
  • 贝达喹啉：QT间期延长、低钾血症

• 监测要点
  治疗前：基线肝功、视力、听力、尿酸
  治疗中：每月肝酶监测（ALT>3倍上限需停药）
  特殊人群：HIV感染者需注意与ART药物相互作用

参考文献

1. WHO《全球结核病报告2023》（耐药结核治疗新指南）
2. 《哈里森感染病学》（第3版）结核章节
3. 中华医学会《结核病化学治疗指南》（2022更新）
4. NEJM《贝达喹啉Ⅲ期临床试验》（Nix-TB研究）
5. 《Goodman & Gilman药理学基础》（第14版）抗分枝杆菌药章