吡嗪酰胺Pyrazinamide

核心定义

一、药物基本属性

• 药品分类
  化学药品，属于抗分枝杆菌药，为结核病治疗的一线药物。
• 来源与性状
  吡嗪酰胺为吡嗪甲酰胺的合成化合物，外观呈白色或类白色结晶性粉末，熔点188-191℃。微溶于水，易溶于乙醇，分子式C₅H₅N₃O，分子量123.11。其作用机制依赖于在酸性环境（pH 5.5）中转化为吡嗪酸，特异性抑制结核分枝杆菌的代谢酶活性，干扰细胞壁合成。
• 管理级别
  非管制处方药（Rx-G）。作为抗结核标准治疗方案的核心成分，需在医生监督下使用，但无特殊管制要求。
• 临床价值
  首选药（F）。吡嗪酰胺在短程化疗方案中具有不可替代性，可高效杀灭细胞内及酸性环境中的结核杆菌，显著缩短疗程并降低复发率。

二、核心功效与临床应用

1. 杀菌作用
   对繁殖期和休眠期结核分枝杆菌均有效，尤其在巨噬细胞内的酸性环境中杀菌活性最强，能穿透干酪样坏死病灶和血脑屏障。
2. 抗结核治疗
   • 适应症：肺结核（初治涂阳病例）、结核性脑膜炎、骨结核、肾结核、淋巴结核及结核性浆膜炎（胸膜炎/腹膜炎）。
   • 联合用药：与异烟肼、利福平、乙胺丁醇联用，形成标准四联疗法（HRZE方案），协同增强抗菌效果并减少耐药风险。

3. 特殊场景应用
   用于耐药结核病的挽救治疗，尤其在吡嗪酰胺敏感株感染时仍作为基础药物。

三、使用禁忌与注意事项

• 副作用
  1. 代谢影响：抑制尿酸排泄，导致高尿酸血症（发生率15-30%），可能诱发痛风性关节炎。
  2. 肝毒性：约5%患者出现转氨酶升高，严重者可致药物性肝炎。
  3. 胃肠反应：恶心、呕吐、食欲减退（发生率10-20%）。
  4. 其他：皮疹、发热、光敏反应及罕见的中枢神经系统症状（头痛、嗜睡）。

• 禁忌与风险

  1. 绝对禁忌：严重肝功能不全、急性痛风、已知过敏史。
  2. 相对禁忌：糖尿病、慢性肾病、妊娠期（需权衡利弊）。
  3. 药物相互作用：与利福平联用增加肝毒性风险；与丙磺舒竞争尿酸排泄，可能加剧高尿酸血症。

• 监测要求
  治疗期间需定期检测肝功能（ALT/AST）、血尿酸及尿常规，建议每2-4周评估一次。出现关节痛或黄疸应立即停药。

参考文献

（依据国际抗结核联盟指南、WHO结核病治疗规范及《新英格兰医学杂志》相关药理研究综合编写）