甲海葱次苷Meproscillarin
编码XM2X57
核心定义
一、药物基本属性
- 药品分类
- 天然药品 (源自植物海葱 Drimia maritima (Syn. Urginea maritima) 的次级强心苷)。
- 来源与性状
- 来源： 从地中海地区生长的鳞茎植物海葱（红海葱变种）中提取、水解并修饰得到的次级强心苷。原苷为海葱苷A（Proscillaridin A），甲海葱次苷是其甲基化衍生物。
- 性状： 历史上为白色或类白色结晶性粉末。无臭，味极苦。微溶于水，溶于乙醇、氯仿等有机溶剂。其溶液不稳定，遇光、热、酸、碱易分解。
- 定义： 甲海葱次苷是一种具有正性肌力作用的强心苷类药物，通过抑制心肌细胞膜上的Na⁺/K⁺-ATP酶（钠钾泵）发挥强心作用，增加心肌收缩力。
- 管理级别
- 级别： Rx-G (非管制处方药 / 普通处方药)
- 原因：
- 强心苷类药物特性： 属于治疗窗狭窄的药物，治疗剂量与中毒剂量接近，需要医生根据患者个体情况（如年龄、体重、肾功能、电解质水平）精确处方和密切监测血药浓度及临床反应（如心电图）。
- 潜在毒性风险： 过量或不当使用易导致严重甚至危及生命的中毒反应（如各种心律失常）。
- 非管制物质： 虽然严格管理，但甲海葱次苷本身未被列入国家麻醉药品、精神药品、医疗用毒性药品或放射性药品的管制目录。其管理是基于其固有的高风险药理特性，而非特殊管制法规。
- 临床价值
- 分类： H2 (自然淘汰药) 或 H3 (限制使用药)
- 原因：
- 历史地位： 在特定历史时期（主要在20世纪中后期），曾作为洋地黄类强心苷（如地高辛、洋地黄毒苷）的替代品之一，用于治疗慢性心力衰竭和某些室上性心动过速（如心房颤动伴快速心室率）。其宣传点在于口服吸收相对较快且完全，蓄积性可能低于部分洋地黄苷。
- 自然淘汰/限制使用：
- 缺乏显著优势： 相比地高辛等经典强心苷，甲海葱次苷并未在疗效或安全性上展现出公认的、显著的优越性。
- 治疗窗同样狭窄： 其强心苷固有的治疗窗狭窄、易中毒、需要严密监测等缺点并未克服。
- 现代治疗替代： 心力衰竭的药物治疗策略已发生重大转变。ACEI/ARB/ARNI、β受体阻滞剂、MRA（醛固酮受体拮抗剂）和SGLT2抑制剂成为基石药物，显著改善了预后并降低了住院率。强心苷类药物（包括甲海葱次苷）在现代指南中的地位已大大降低，主要用于特定情况（如射血分数降低的心衰合并房颤患者心室率控制）且常作为二线选择。地高辛因其更广泛的临床经验和研究数据，是强心苷类中的首选。
- 临床研究与应用减少： 关于甲海葱次苷的现代大型临床研究极少，其临床应用在大多数国家已非常罕见或被地高辛完全取代。
- 可用性低： 在许多国家和地区，该药物已停止生产或市场供应极其有限。
二、核心功效与临床应用
- 核心功效： 正性肌力作用（增强心肌收缩力）、负性频率作用（减慢窦房结自律性及房室传导）。
- 历史/理论临床应用 (已极少或不再使用)：
- 慢性心力衰竭： 尤其适用于伴有快速心室率的心房颤动的收缩性心力衰竭患者，通过增强心肌收缩力改善心输出量，并通过抑制房室传导减慢心室率。
- 某些室上性心动过速： 如心房扑动、心房颤动，用于控制心室率（但通常非首选）。
三、使用禁忌与注意事项
- 副作用 (强心苷类共性)
- 心脏毒性 (最严重)： 各种心律失常是中毒的主要表现和死因。常见：
- 室性早搏（二联律、三联律最常见）
- 房性心动过速伴房室传导阻滞
- 房室传导阻滞（一度、二度文氏型、高度或三度）
- 交界性心动过速
- 室性心动过速（包括双向性室速）
- 心室颤动
- 胃肠道反应 (最常见早期症状)： 厌食、恶心、呕吐、腹泻、腹痛。
- 神经系统反应： 头痛、疲乏、失眠、眩晕、嗜睡、谵妄、精神错乱。视觉障碍是特征性中毒表现（黄视、绿视、视力模糊、复视、光晕）。
- 其他： 罕见皮疹、血小板减少、男性乳房发育。
- 禁忌与风险
- 绝对禁忌：
- 已知对甲海葱次苷或海葱类强心苷过敏。
- 强心苷中毒。
- 室性心动过速、心室颤动。
- 预激综合征（WPW）伴心房颤动或扑动（可诱发极快心室率甚至室颤）。
- 肥厚型梗阻性心肌病（增强收缩力可能加重流出道梗阻）。
- 病态窦房结综合征、二度或高度以上房室传导阻滞（无永久起搏器保护）。
- 颈动脉窦综合征。
- 相对禁忌/高风险情况 (需极度谨慎或避免使用)：
- 电解质紊乱： 低钾血症（显著增加中毒风险）、高钙血症、低镁血症。
- 肾功能不全： 甲海葱次苷主要经肾脏排泄，肾功能受损易致蓄积中毒。必须根据肌酐清除率调整剂量并密切监测。
- 甲状腺功能异常： 甲状腺功能减退者对强心苷敏感性增加。
- 心肌缺血/急性心肌梗死： 可能增加心肌耗氧量并诱发心律失常。
- 严重肺部疾病/缺氧： 增加心律失常风险。
- 淀粉样变性心肌病： 对强心苷极度敏感。
- 老年患者： 肾功能下降、体重减轻、合并用药多，中毒风险显著增加。
- 与其他药物相互作用：
- 升高血药浓度/增加毒性： 奎尼丁、胺碘酮、维拉帕米、地尔硫卓、螺内酯、伊曲康唑、红霉素、四环素类、环孢素、普罗帕酮、奎宁、β受体阻滞剂（协同房室传导抑制）、拟交感神经药（增加心律失常风险）。
- 降低血药浓度： 考来烯胺、考来替泊、甲氧氯普胺、柳氮磺吡啶、新霉素、消胆胺（减少吸收或促进排泄）。
- 加重电解质紊乱： 排钾利尿剂（噻嗪类、袢利尿剂）、皮质激素、两性霉素B（加重低钾血症）。
- 增加心律失常风险： 拟交感神经药、其他致心律失常药物（如I类、III类抗心律失常药）。
- 重要注意事项：
- 个体化用药： 剂量必须高度个体化，基于肾功能、年龄、体重、临床状况。无标准剂量。
- 治疗药物监测 (TDM)： 强烈建议监测血药浓度（但因药物罕见，标准治疗浓度范围可能不如地高辛明确），结合临床症状和心电图评估疗效与毒性。
- 密切监测： 用药期间需频繁监测心电图、电解质（钾、镁、钙）、肾功能。患者需知晓中毒早期症状（恶心、呕吐、视觉异常、心律失常），及时报告。
- 替代治疗： 鉴于其历史地位和现代指南，甲海葱次苷在当今临床实践中基本不再使用。地高辛（如果必须使用强心苷）或其他非苷类正性肌力药（如磷酸二酯酶抑制剂，限短期）或心率控制药物（β受体阻滞剂、非二氢吡啶类钙拮抗剂）是更常见的选择。选择任何强心苷类药物都需极其谨慎并充分权衡风险获益。
- 医疗建议：任何关于心力衰竭或心律失常的治疗方案，包括是否考虑使用强心苷类药物，必须由专业心脏病医生根据患者具体情况评估后决定。患者切勿自行用药或更改治疗方案。
参考文献
- Martindale: The Complete Drug Reference (38th Edition or later). Pharmaceutical Press. [综合药物学参考，涵盖来源、化学、药理、用途、副作用、禁忌]
- Goodman & Gilman's: The Pharmacological Basis of Therapeutics (13th Edition or later). McGraw-Hill Education. [权威药理学教材，详述强心苷类作用机制、药代动力学、毒性及临床应用演变]
- Braunwald's Heart Disease: A Textbook of Cardiovascular Medicine (11th Edition or later). Elsevier. [权威心脏病学教材，阐述心力衰竭现代药物治疗策略，强心苷类地位下降]
- Katzung, B. G., & Trevor, A. J. (Eds.). (2018). Basic & Clinical Pharmacology (14th ed.). McGraw-Hill Education. [药理学教材，强心苷章节涵盖作用、毒性及相互作用]
- Moe, G. W., & Ezekowitz, J. A. (2014). The evolution of the role of digoxin in the management of heart failure. Canadian Journal of Cardiology, 30(10), 1165-1174. [综述洋地黄类在心衰治疗中角色演变，可类推其他强心苷如甲海葱次苷的处境]
- Hauptman, P. J., & Kelly, R. A. (1999). Digitalis. Circulation, 99(9), 1265-1270. [经典综述，讨论洋地黄苷的药理和临床，其原则适用于其他强心苷如甲海葱次苷]
- National Center for Biotechnology Information. PubChem Compound Summary for CID 441427, Meproscillarin. [提供化学结构、基本理化性质等信息]
- [注：关于甲海葱次苷的具体临床研究文献已非常陈旧且有限。以上参考文献主要基于强心苷类的共同特性和现代心血管治疗指南进行阐述，并明确其被淘汰或限制使用的现状。]