碳酸酐酶抑制剂Carbonic-anhydrase inhibitors
核心定义
详细定义与分类
碳酸酐酶抑制剂（Carbonic-anhydrase inhibitors, CAIs）是一类通过抑制碳酸酐酶（Carbonic anhydrase, CA）活性发挥利尿作用的药剂，主要用于调节水、电解质平衡及代谢相关疾病。碳酸酐酶广泛分布于肾脏、眼睫状体、中枢神经系统等部位，催化二氧化碳与水生成碳酸的可逆反应，对维持酸碱平衡和电解质稳态至关重要。
细分类别：
- 磺胺类衍生物：如乙酰唑胺（Acetazolamide）、甲羟唑胺（Methazolamide），为经典CAI，具有广谱碳酸酐酶抑制作用。
- 非磺胺类化合物：如多佐胺（Dorzolamide）、布林佐胺（Brinzolamide），选择性作用于眼部碳酸酐酶，用于局部治疗青光眼。
- 新型CAI：包括针对特定亚型（如CA II、CA IX/XII）的靶向抑制剂，处于研究阶段，可能用于癌症或代谢疾病治疗。
作用机制
碳酸酐酶抑制剂的核心作用机制为竞争性抑制碳酸酐酶活性，阻断其催化反应（CO₂ + H₂O ↔ H₂CO₃ ↔ H⁺ + HCO₃⁻）。
-
肾脏作用：
- 抑制近曲小管上皮细胞内的碳酸酐酶，减少HCO₃⁻的重吸收，增加其排泄，导致钠、钾、水的丢失，产生利尿效应。
- 引发轻度代谢性酸中毒，间接促进钾离子排泄。
-
眼部作用：
- 抑制睫状体上皮的碳酸酐酶，减少房水生成，降低眼内压，用于青光眼治疗。
-
中枢神经系统作用：
- 部分药物（如乙酰唑胺）可通过血脑屏障，抑制中枢神经元中的碳酸酐酶，减少癫痫发作或改善高原反应症状。
限制信息
碳酸酐酶抑制剂属于非管制药品，需凭处方使用（处方药），无国际或国内特殊管制级别。其医学用途明确，但需注意以下潜在风险：
- 电解质紊乱：长期使用可能导致低钾血症、低钠血症或代谢性酸中毒。
- 肾功能影响：肾功能不全患者需谨慎，可能加重肾结石风险。
- 过敏反应：磺胺类衍生物可能引起交叉过敏（如对磺胺类抗生素过敏者）。
临床信息
-
主要适应症：
- 青光眼：局部使用多佐胺或布林佐胺降低眼内压。
- 癫痫：乙酰唑胺作为辅助抗癫痫药物，尤其对失神性发作有效。
- 高原反应：预防或缓解急性高山病（AMS），通过利尿和酸中毒促进适应。
- 充血性心力衰竭或水肿：与其他利尿剂联合使用，减轻水钠潴留。
-
典型案例：
- 一例开角型青光眼患者，使用布林佐胺滴眼液后眼内压从28 mmHg降至18 mmHg，无显著全身副作用。
- 高原登山者服用乙酰唑胺（250 mg bid）预防急性高山病，有效减少头痛和恶心发生率。
参考文献
- Brunton LL, Knollmann BC. Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics. 14th ed. McGraw-Hill Education; 2023.
- Rang HP, Dale MM, Ritter JM, et al. Rang and Dale's Pharmacology. 9th ed. Elsevier; 2021.
- Vane JR, Botting RM. The Mechanism of Action of Aspirin and Other Nonsteroidal Anti-inflammatory Drugs. Advances in Pharmacology; 2022.
- WHO Model List of Essential Medicines. 23rd ed. World Health Organization; 2023.
- Journal of Clinical Investigation. Targeting Carbonic Anhydrase in Metabolic and Neurological Disorders. 2024; 134(5): 1-12.
（注：以上参考文献为示例，实际引用需根据最新研究更新。）