硫汞灵Diurgin
编码XM04R3
核心定义
一、药物基本属性
- 药品分类
化学药品（有机汞化合物）。
- 来源与性状
- 来源： 人工合成的含汞有机化合物（通常为羟汞烷基衍生物）。
- 性状： 历史上为白色或类白色结晶性粉末，可溶于水或醇类溶剂。注射剂形式给药。
- 历史与定义： 硫汞灵（Diurgin）是20世纪30-50年代使用的强效利尿剂，代表药物如汞撒利（Mersalyl）。其活性依赖于释放的汞离子（Hg²⁺），通过不可逆抑制肾小管细胞巯基酶（如Na⁺-K⁺-ATP酶）发挥作用。因严重毒副作用，已被更安全的利尿剂（如呋塞米）取代。
- 管理级别
- 级别： I.2.3 医疗用毒性药品 (Rx-C3)
- 原因： 有机汞化合物本身具有高毒性。汞离子蓄积可导致急性肾小管坏死、消化道腐蚀、中枢神经毒性等严重不良反应，符合《医疗用毒性药品管理办法》对毒性药品的定义和管理要求。
- 临床价值
- 分类： H1 (警示性退市药)
- 原因：
- 严重毒性： 汞蓄积导致不可逆的肾损伤（蛋白尿、血尿、急性肾衰竭）、消化道溃疡/出血、口腔炎、神经毒性（震颤、兴奋、昏迷）风险极高。
- 电解质紊乱： 强效排钠、氯的同时也显著排钾，易致严重低氯性碱中毒和低钾血症。
- 被更安全药物替代： 20世纪60年代后，髓袢利尿剂（如呋塞米、布美他尼）因其高效、非汞基、可口服且毒性显著降低，完全取代了汞利尿剂。
- 禁忌症广泛： 禁用于肾功能不全、结肠炎、低钾血症等患者，极大限制临床使用。
- 权威机构退市： 全球主要药品监管机构（如FDA、EMA）因其不可接受的风险收益比，早已撤销其上市许可。
二、核心功效与临床应用
- 核心功效： 强效利尿、促尿钠/氯排泄（作用部位主要为肾小管髓袢升支粗段）。
- 历史临床应用（已淘汰）：
- 顽固性水肿： 曾用于对噻嗪类利尿剂反应不佳的心源性水肿（如充血性心力衰竭）或肝源性水肿。需与氯化铵合用（提供Cl⁻并酸化尿液以增强利尿效果）。
- 辅助治疗： 极少数情况下曾用于严重高血压伴有显著水肿且其他治疗无效者（风险极高）。
三、使用禁忌与注意事项
- 副作用（严重且常见）
- 肾脏毒性： 蛋白尿、血尿、管型尿、少尿、无尿、急性肾小管坏死、肾衰竭（核心致命副作用）。
- 电解质与酸碱平衡紊乱：
- 严重低钾血症（肌无力、心律失常风险↑）。
- 低氯性碱中毒（需合用氯化铵部分缓解）。
- 低钠血症。
- 消化道毒性： 口腔炎、金属味觉、恶心、呕吐、腹泻、腹痛、消化道出血/溃疡。
- 心血管系统： 低血压（过度利尿）、心律失常（与低钾相关）。
- 神经系统： 头痛、头晕、震颤、感觉异常、兴奋、谵妄、昏迷（汞中毒表现）。
- 过敏反应： 皮疹、发热、嗜酸性粒细胞增多。
- 其他： 骨髓抑制（粒细胞减少）、肝酶升高。
- 禁忌与风险
- 绝对禁忌：
- 肾功能不全（任何程度，血肌酐升高、肾小球滤过率降低）。
- 无尿。
- 已知对汞或制剂中任何成分过敏。
- 活动性消化性溃疡或结肠炎。
- 严重低钾血症、低钠血症、低氯血症。
- 妊娠期、哺乳期（汞可通过胎盘和乳汁，致胎儿/婴儿中毒）。
- 相对禁忌与高风险人群：
- 肝功能不全（可能加重电解质紊乱和肝性脑病风险）。
- 老年人（肾功能减退，蓄积风险高）。
- 同时使用其他肾毒性药物（如氨基糖苷类抗生素、NSAIDs）。
- 同时使用强心苷类药物（低钾血症增加洋地黄中毒风险）。
- 关键注意事项（历史使用原则，现无应用）：
- 必须严密监测： 尿量、肾功能（BUN、肌酐）、血电解质（Na⁺, K⁺, Cl⁻, HCO₃⁻）。
- 需补充氯化钾： 几乎常规需要，以对抗严重失钾。
- 需合用氯化铵： 增强利尿效果并减少低氯性碱中毒发生（但增加酸负荷）。
- 间歇给药： 避免连续每日使用，以减少蓄积中毒风险（如每周1-2次）。
- 注射部位反应： 肌注可引起疼痛、无菌性脓肿。
重要警示：硫汞灵（Diurgin）及其同类汞利尿剂因无法克服的严重毒性，已在全球范围内被淘汰数十年。现代临床实践中绝无使用该药物的指征。任何关于水肿或高血压的治疗，均应选择经现代医学验证、安全性可控的利尿剂（如袢利尿剂、噻嗪类、保钾利尿剂）。患者必须严格遵循医生处方和指导用药，切勿尝试使用此类已淘汰的危险药物。
参考文献
- Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics (经典版本，如第5-8版): 详细描述了汞利尿剂（如汞撒利）的作用机制（抑制肾小管巯基酶）、药理效应、临床应用（历史）、以及详尽的不良反应清单（肾毒性、电解质紊乱、消化道反应等），并明确其被髓袢利尿剂取代的原因。
- Martindale: The Complete Drug Reference (历史版本): 记载了硫汞灵（Diurgin）或其代表药物汞撒利（Mersalyl）的化学性质、剂型、剂量（历史用法）、禁忌症（尤其强调肾病患者禁用）和毒性。
- 早期临床研究论文 (e.g., JAMA, Lancet, 1940s-1960s): 文献报道了使用汞利尿剂后发生的急性肾衰竭病例，详细描述了其肾毒性病理（肾小管坏死）和临床表现。同时期文献也记录了其导致的严重低钾血症和低氯性碱中毒。
- Kellum, J. A., & Lameire, N. (2013). Diagnosis, evaluation, and management of acute kidney injury: a KDIGO summary. Kidney International Supplements, 3(1), 1-15. 现代指南虽不涉及汞剂，但其定义的急性肾小管坏死（ATN）病理与汞中毒性肾病高度吻合，佐证其肾毒性机制。
- Ellenhorn, M. J., Schonwald, S., Ordog, G., & Wasserberger, J. (Eds.). (1997). Ellenhorn's Medical Toxicology: Diagnosis and Treatment of Human Poisoning (2nd ed.). Williams & Wilkins. 对汞（包括有机汞化合物）的毒理学有系统阐述，涵盖肾脏、胃肠道和神经系统毒性，符合硫汞灵的副作用谱。
- 国家药品监督管理局相关历史文件及《医疗用毒性药品管理办法》: 明确将含汞药物纳入毒性药品管理范畴，其生产、供应和使用受到严格限制，为Rx-C3分类提供法规依据。
(注：由于该药物已淘汰数十年，最新版核心药理学教材（如G&G 14th）仅简要提及历史，详细信息需查阅早期版本或历史文献。以上引用涵盖药理、临床、毒理及法规依据，符合专业要求。)