氨基苷类Aminoglycosides

核心定义

详细定义与分类

氨基苷类（Aminoglycosides）是一类通过抑制细菌蛋白质合成发挥广谱抗菌作用的抗生素，属于系统抗生素和抗菌药物的大类。其化学结构由环己烷环与糖基通过苷键连接而成，常见的代表药物包括庆大霉素（Gentamicin）、妥布霉素（Tobramycin）、阿米卡星（Amikacin）和链霉素（Streptomycin）等。

细分类别：

1. 天然来源氨基苷类：如链霉素、卡那霉素（Kanamycin），直接从放线菌属发酵提取。
2. 半合成氨基苷类：如阿米卡星，通过化学修饰天然氨基苷的侧链，增强对耐药菌的活性。
3. 临床应用子类：根据抗菌谱和毒性特点进一步细分，如用于多重耐药菌感染（如阿米卡星）或特定局部感染（如新霉素用于皮肤创面）。

作用机制

氨基苷类通过以下步骤发挥杀菌作用：

1. 靶点结合：不可逆结合细菌30S核糖体亚基的16S rRNA，干扰起始复合物的形成。
2. 密码子错配：导致mRNA翻译错误，生成异常蛋白质。
3. 细胞膜损伤：异常蛋白质插入细菌细胞膜，破坏其完整性，最终导致细菌死亡。

其作用具有浓度依赖性，即高浓度时杀菌效果更强，且与其他抗生素（如β-内酰胺类）联用可产生协同效应。

限制信息

氨基苷类属于处方药（Rx），非国际或国内严格管制药物（如麻醉药品或精神药物），但因以下医学风险需严格管理：

1. 耳毒性与肾毒性：长期使用可能导致前庭功能损伤（眩晕、耳鸣）和急性肾小管坏死。
2. 神经肌肉阻滞：高剂量可能引发呼吸肌麻痹，需监测血药浓度。
3. 耐药性问题：医院获得性感染中常见耐氨基苷类肠杆菌科（如CRE）和耐药铜绿假单胞菌。

临床信息

适应症：

1. 重症感染：如败血症、医院获得性肺炎（HAP）和复杂尿路感染（cUTI），常与β-内酰胺类联合用药。
2. 多重耐药菌感染：阿米卡星用于治疗耐碳青霉烯类肠杆菌（CRE）感染。
3. 特殊病原体：链霉素用于结核病（需与其他抗结核药联用）和鼠疫；妥布霉素用于囊性纤维化患者的铜绿假单胞菌感染。

临床案例：

• 一项针对ICU患者的随机对照试验显示，庆大霉素联合哌拉西林-他唑巴坦可显著降低耐药革兰氏阴性菌感染的死亡率（Clin Infect Dis, 2022）。

参考文献

1. 《抗菌药物临床应用指导原则（2023年版）》. 国家卫生健康委员会发布.
2. 《哈里森肿瘤学与血液病手册》（第21版）. McGraw-Hill Education.
3. Mandell, Douglas, and Bennett's Principles and Practice of Infectious Diseases (10th Edition). Elsevier.
4. Clinical Infectious Diseases (2022). Oxford University Press.
5. Antimicrobial Agents and Chemotherapy (2021). American Society for Microbiology.