β-内酰胺酶抑制剂Beta-lactamase inhibitors

核心定义

一、药物基本属性

• 药品分类
  化学药品（通过化学合成或半合成制备的酶抑制剂）
• 来源与性状
  β-内酰胺酶抑制剂是一类通过化学合成或微生物发酵产生的化合物，常见代表包括克拉维酸（Clavulanic acid）、舒巴坦（Sulbactam）、他唑巴坦（Tazobactam）。
  性状：多为白色至类白色结晶性粉末，水溶性较好。
  历史：1980年代起开发，旨在解决细菌对β-内酰胺类抗生素的耐药性问题，首次上市的克拉维酸/阿莫西林复方制剂（奥格门汀）成为经典案例。
• 管理级别
  非管制处方药（Rx-G）
  原因：属于需医生开具的抗菌药物复方成分，但未列入麻醉/精神/毒性/放射性药品管制范畴。
• 临床价值
  首选药（F）
  原因：作为联合用药的核心成分，显著提升β-内酰胺类抗生素对产酶耐药菌的疗效，被WHO列为基本药物清单中的关键抗菌增效剂。

二、核心功效与临床应用

1. 作用机制
   通过不可逆结合β-内酰胺酶（尤其是A类酶），保护青霉素类/头孢类抗生素免受水解，恢复其抗菌活性。
2. 抗菌谱扩展
   对以下产酶菌有效：

• 金黄色葡萄球菌（产青霉素酶株）
• 大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌（产ESBLs菌株）
• 拟杆菌属（产头孢菌素酶株）

3. 典型复方制剂
   | 抑制剂 | 复方抗生素 | 适应症 | |---|---|--| | 克拉维酸 | 阿莫西林（奥格门汀） | 社区获得性肺炎、复杂性尿路感染 | | 他唑巴坦 | 哌拉西林（特治星） | 医院获得性肺炎、腹腔感染 | | 舒巴坦 | 头孢哌酮（舒普深） | 多重耐药革兰阴性菌感染 |

三、使用禁忌与注意事项

• 副作用

1. 胃肠道反应（发生率5-10%）：与复方抗生素相关，表现为恶心、腹泻
2. 肝功能异常（发生率1-3%）：ALT/AST升高
3. 过敏反应：与β-内酰胺类交叉过敏风险
4. 凝血功能障碍（头孢哌酮/舒巴坦复方特有）

• 禁忌与风险

1. 对β-内酰胺类抗生素过敏者禁用
2. 单用无效（必须与β-内酰胺类联用）
3. 长期使用可能导致艰难梭菌相关性腹泻
4. 肾功能不全需调整剂量（如他唑巴坦需减量）

参考文献

1. Bush K. Beta-Lactamase Inhibitors from Laboratory to Clinic. Clin Microbiol Rev. 2018;31(1):e00015-17.
2. 国家卫生健康委员会《抗菌药物临床应用指导原则（2023版）》
3. WHO Model List of Essential Medicines (2023)
4. 克拉维酸钾/阿莫西林药品说明书（CFDA核准版）