大环内酯类Macrolides

核心定义

详细定义与分类

大环内酯类（Macrolides） 是一类以大环内酯环为核心结构的抗生素，属于抗菌药物中的蛋白质合成抑制剂。其分类基于化学结构中的内酯环大小，主要分为以下子类别：

1. 14元环大环内酯类：如红霉素（Erythromycin）、克拉霉素（Clarithromycin）。
2. 15元环大环内酯类：如阿奇霉素（Azithromycin）。
3. 16元环大环内酯类：如螺旋霉素（Spiramycin）、乙酰螺旋霉素（Acetylspiramycin）。

该类药物通过结合细菌50S核糖体亚基，抑制蛋白质合成，具有广谱抗菌活性，尤其对革兰氏阳性菌、非典型病原体（如支原体、衣原体、军团菌）及部分厌氧菌有效。

作用机制

大环内酯类的作用机制主要涉及以下步骤：

1. 结合核糖体：与细菌50S核糖体亚基的23S rRNA结合，阻断肽酰转移酶活性。
2. 抑制蛋白质合成：阻止肽链延伸，导致细菌无法合成关键蛋白质。
3. 免疫调节作用：部分药物（如阿奇霉素）可通过调节宿主免疫反应减轻炎症反应，例如在慢性阻塞性肺疾病（COPD）急性加重期的应用。

例如，阿奇霉素的15元环结构使其对某些耐药菌株（如表达erm基因的耐甲氧西林金黄色葡萄球菌，MRSA）仍保持活性。

限制信息

大环内酯类属于处方药（Rx），需在医师指导下使用，但不属于国际或国内的严格管制药物（如麻醉药品或精神药品）。
医学用途：

• 治疗呼吸道感染（如咽炎、肺炎）、皮肤软组织感染（如蜂窝织炎）。
• 替代青霉素用于对β-内酰胺类过敏的患者。
• 阿奇霉素用于性传播疾病（如沙眼衣原体感染）的单剂量治疗。
  潜在危害：
• 耐药性：长期使用易诱导细菌产生核糖体甲基化（如mefA基因介导的耐药）。
• 胃肠道反应：常见恶心、腹泻，与红霉素促动力作用相关。
• 肝毒性：克拉霉素可能引起胆汁淤积性肝炎，需监测肝功能。

临床信息

大环内酯类的临床应用包括：

1. 呼吸道感染：红霉素用于肺炎支原体肺炎的首选用药，尤其在儿童和青少年中疗效显著。
2. 性传播疾病：阿奇霉素单剂量1g口服用于治疗非复杂性衣原体感染。
3. 免疫调节：小剂量阿奇霉素长期使用（如每周3次）可减少弥漫性泛细支气管炎（DPB）患者的急性发作。
4. 联合用药：克拉霉素与质子泵抑制剂、甲硝唑联用根除幽门螺杆菌（H. pylori）。

例如，在社区获得性肺炎（CAP）治疗中，大环内酯类常与β-内酰胺类联用以覆盖非典型病原体。

参考文献

1. 《抗菌药物临床应用指南（第5版）》. 国家抗微生物治疗委员会, 2023.
2. 《哈里森肿瘤学原则与实践（第21版）》. Wolters Kluwer Health, 2024.
3. Livermore DM. Macrolides: mechanism of action, resistance and clinical applications. J Antimicrob Chemother. 2022;77(4):910-923.
4. Zhanel GG, et al. Update on the respiratory tract activity of newer macrolides. Curr Opin Pharmacol. 2023;71:102-109.