多黏菌素Polymyxins

核心定义

一、药物基本属性

• 药品分类
  化学药品（天然药品）
• 来源与性状
  多黏菌素是由多黏类芽孢杆菌（Paenibacillus polymyxa）产生的多肽类抗生素，包含多黏菌素B、E、M等亚型。其化学结构含四肽环和五肽环，通过酰胺键连接，具有亲水性和亲脂性双重特性。该类药物在酸性条件下可溶，但不溶于水、甲醇及己烷。临床剂型包括硫酸盐形式（如硫酸多黏菌素B），主要用于静脉注射、局部或口服给药。
• 管理级别
  非管制处方药（Rx-G，特殊使用级抗菌药物）。因其肾毒性、神经毒性显著，且用于多重耐药菌感染，需严格限制使用权限，通常需专家会诊后方可开具。
• 临床价值
  替代药（A）。多黏菌素在碳青霉烯类等一线药物无效时，作为治疗多重耐药革兰阴性菌（如铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌、耐碳青霉烯肠杆菌）感染的关键选择，具有不可替代的挽救价值。

二、核心功效与临床应用

1. 抗菌谱

   • 高效对抗革兰阴性菌：包括大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌、嗜麦芽窄食单胞菌等。
   • 对革兰阳性菌、厌氧菌及部分阴性菌（如变形杆菌、沙雷菌）天然耐药。

2. 作用机制

   • 亲水基团与细菌外膜磷脂结合，亲脂链插入细胞膜，破坏膜完整性，导致胞内物质外漏。
   • 中和脂多糖（LPS），减轻内毒素血症的病理损伤。

3. 临床应用

   • 多重耐药菌引起的肺炎、血流感染、尿路感染、皮肤软组织感染。
   • 局部用于烧伤创面或眼部感染的铜绿假单胞菌控制。

三、使用禁忌与注意事项

• 副作用

  1. 肾毒性：急性肾损伤（发生率20%~60%），表现为血肌酐升高、少尿。
  2. 神经毒性：头晕、感觉异常、神经肌肉阻滞（严重者可致呼吸抑制）。
  3. 其他：过敏反应、电解质紊乱（如低钾血症、低钙血症）。

• 禁忌与风险

  1. 禁忌人群：严重肾功能不全者、重症肌无力患者、对多黏菌素过敏者。
  2. 药物相互作用：
     • 避免与氨基糖苷类、万古霉素联用（加重肾毒性）。
     • 忌与碱性药物（如碳酸氢钠）配伍（降低抗菌活性）。
  3. 监测要求：
     • 治疗期间需密切监测肾功能、电解质及神经系统症状。
     • 建议根据肌酐清除率调整剂量，必要时进行血药浓度监测。

参考文献

（依据国家药典、抗菌药物临床应用指南及多黏菌素类研究文献综合整理）