头孢菌素和其他β-内酰胺类抗生素Cephalosporins and other beta-lactam antibiotics
子码范围XM01V2 - XM9Z22
核心定义
详细定义与分类
头孢菌素和其他β-内酰胺类抗生素（Cephalosporins and other beta-lactam antibiotics）属于抗菌药物大类，其核心结构包含β-内酰胺环，通过抑制细菌细胞壁合成发挥杀菌作用。该类别可细分为以下子类：
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头孢菌素类（Cephalosporins）
- 第一代头孢菌素：如头孢氨苄、头孢唑林，主要针对革兰阳性菌（如链球菌、葡萄球菌）。
- 第二代头孢菌素：如头孢呋辛、头孢克洛，对革兰阴性菌活性增强（如流感嗜血杆菌、大肠埃希菌）。
- 第三代头孢菌素：如头孢曲松、头孢他啶，对革兰阴性菌覆盖更广（包括铜绿假单胞菌），但对革兰阳性菌活性减弱。
- 第四代头孢菌素：如头孢吡肟，对革兰阳性菌和阴性菌均具强效（覆盖耐甲氧西林金黄色葡萄球菌MRSA以外的多重耐药菌）。
- 第五代头孢菌素：如头孢洛林，针对耐药革兰阳性菌（包括MRSA）和部分革兰阴性菌。
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其他β-内酰胺类抗生素
- 碳青霉烯类（Carbapenems）：如亚胺培南、美罗培南，广谱覆盖需氧菌和厌氧菌，常用于多重耐药感染。
- 单环β-内酰胺类（Monobactams）：如氨曲南，针对革兰阴性菌（如肠杆菌科）。
- 头霉素类（Cephamycins）：如头孢西丁，对厌氧菌有效。
作用机制
β-内酰胺类抗生素通过以下途径发挥抗菌作用：
- 结合青霉素结合蛋白（PBP）：与细菌细胞壁合成关键酶（PBP）结合，抑制细胞壁交联，导致细菌裂解死亡。
- 激活细菌自溶酶：触发细菌自身释放自溶酶，加速细胞壁破坏。
- 协同免疫系统：细菌细胞壁损伤后释放内毒素，激活宿主免疫反应。
耐药机制：
- 细菌产生β-内酰胺酶降解抗生素（如超广谱β-内酰胺酶ESBL、碳青霉烯酶KPC）。
- PBP基因突变导致药物结合能力下降（如耐甲氧西林葡萄球菌）。
限制信息
该类别药物非管制药品，但需处方使用。滥用或不合理用药可能导致以下危害：
- 耐药性：长期使用选择压力促进耐药菌株（如耐碳青霉烯类肠杆菌CRE）。
- 二重感染：抑制正常菌群，引发艰难梭菌相关性腹泻或真菌感染。
- 过敏反应：约5%-10%人群对β-内酰胺类过敏（交叉过敏风险存在于头孢菌素与青霉素之间）。
临床信息
适应症：
- 头孢菌素类：
- 第一/二代：轻中度呼吸道、泌尿道、皮肤软组织感染。
- 第三/四代：重症医院获得性肺炎、败血症、腹腔感染（联合甲硝唑）。
- 第五代：MRSA引起的皮肤感染或肺炎。
- 碳青霉烯类：多重耐药重症感染（如产ESBL肠杆菌引起的败血症）。
- 单环β-内酰胺类：对β-内酰胺酶稳定，用于肠杆菌属或克雷伯菌属感染。
注意事项：
- 需根据药敏试验调整用药，避免经验性用药导致耐药。
- 肾功能不全者需调整剂量（如头孢曲松经肝脏代谢，肾功能影响小）。
参考文献
- Mandell, Douglas, and Bennett's Principles and Practice of Infectious Diseases (10th Edition). Elsevier, 2024.
- Antimicrobial Therapy (20th Edition). Michael A. Saag et al., 2023.
- 欧洲临床微生物与感染性疾病学会（ESCMID）指南：β-内酰胺类抗生素使用策略（2023更新）。
- 美国感染病学会（IDSA）关于耐药革兰阴性菌治疗指南（2022）。