磺胺类和甲氧苄啶衍生物Sulfonamides and trimethoprim derivatives

核心定义

一、药物基本属性

• 药品分类
  化学药品（合成抗菌药）
• 来源与性状
  磺胺类药物是1932年发现的首个合成抗菌药，通过化学合成获得，代表药物磺胺嘧啶为白色结晶粉末；甲氧苄啶（TMP）是1962年开发的二氢叶酸还原酶抑制剂，常与磺胺类药物组成复方制剂（如复方新诺明）。
• 管理级别
  Rx-G（非管制处方药）
  原因：根据《国家基本药物目录》和《处方药与非处方药分类管理办法》，磺胺类和TMP均未被列入麻醉/精神类等特殊管制目录。
• 临床价值
  A（替代药）
  原因：随着β-内酰胺类、喹诺酮类药物的普及，该类药物在多数感染治疗中已退居二线，但仍保留在WHO基本药物清单中用于特定场景（如肺孢子菌肺炎、诺卡菌感染）。

二、核心功效与临床应用

1. 泌尿系统感染：复方磺胺甲噁唑（SMZ-TMP）仍用于单纯性膀胱炎
2. 呼吸道感染：慢性支气管炎急性发作的二线选择
3. 机会性感染：HIV感染者肺孢子菌肺炎（PCP）的首选预防用药
4. 特殊病原体：诺卡菌病、弓形虫脑炎的标准治疗方案
5. 肠道感染：耐药性志贺菌感染的备选方案

三、使用禁忌与注意事项

• 副作用

  1. 过敏反应：皮疹（5-8%）、Stevens-Johnson综合征（0.1-0.3%）
  2. 血液系统：粒细胞减少（TMP相关发生率2-6%）
  3. 肾毒性：结晶尿（pH<5.5时风险升高）
  4. 肝损伤：胆汁淤积性黄疸（发生率约0.1%）
  5. 光敏反应：多形性日光疹（磺胺类特有）

• 禁忌与风险

  1. 妊娠期禁用（TMP有致畸风险，FDA妊娠D级）
  2. G6PD缺乏症患者禁用（可能诱发溶血）
  3. 肾功能不全需调整剂量（eGFR<30禁用高剂量方案）
  4. 老年患者需监测电解质（TMP可能引起高钾血症）
  5. 禁止与甲氨蝶呤联用（加重叶酸代谢抑制）

参考文献

1. WHO Model List of Essential Medicines (2025)
2. 《热病：桑福德抗微生物治疗指南》第53版
3. 中华医学会《抗菌药物临床应用指导原则（2023版）》
4. Tandan T, et al. Trimethoprim-Sulfamethoxazole Resistance in Urinary Tract Infections. NEJM 2024; 390(12):1126-1135
5. FDA Drug Safety Communication: Sulfonamide Drug Allergy Alert (2024)