当心力衰竭未立即致命时，它会缓慢侵蚀生命。心脏在损伤后发生"重塑"，却难以恢复原有功能：受损区域关键神经异常减少或过度增生，成纤维细胞以胶原蛋白增厚心肌壁，最终形成疤痕组织削弱心脏泵血能力。成年心脏天生缺乏自我修复能力，但桑福德-伯纳姆-普雷比斯医学发现研究所（Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute）再生生物学专家艾哈迈德·马哈茂德指出："哺乳动物基因组中本应存在再生心脏所需的一切。我们已证实幼年哺乳动物心脏具备自主再生能力"——2011年其团队发现：出生仅一日的小鼠可修复被切除的心肌薄片，而七日龄小鼠则丧失该能力。
最新研究显示，成年哺乳动物或可通过新型疗法重获心脏再生能力。上周美国心脏协会（AHA）年会上，马哈茂德等科学家展示了通过靶向抑制阻碍修复的酶与基因，助力成年心脏在心衰事件后再生的突破性进展。
心脏修复新路径
基于幼鼠研究，马哈茂德团队探索了心肌细胞代谢如何将心肌重编程为年轻再生状态，核心靶点为琥珀酸脱氢酶。该酶在线粒体中兼具能量传递与生成的双重功能，直接影响细胞损伤后选择再生或形成疤痕。2021年团队报告：心肌损伤后每日注射琥珀酸脱氢酶抑制剂两周，停药两周后小鼠心脏疤痕完全消失且心肌显著增加。"效果极为显著"，马哈茂德在AHA会议上强调。本次会议公布的未经同行评议的初步研究进一步聚焦心脏特异性靶向治疗。
海德堡大学实验心脏病学家约翰内斯·巴克斯在会议上提出类似方案，用于治疗"心碎综合征"（即Takotsubo综合征）。这种急性心衰常由情绪压力诱发，90%病例发生于女性，但男性死亡率却高出一倍。"长久以来我们认为Takotsubo是良性疾病，数日内可恢复且一周后无心脏功能障碍"，巴克斯在AHA会议上指出，但此类心衰同样缓慢致命。其长期预后实际比ST段抬高型心肌梗死（STEMI）更差，却缺乏循证疗法。
为破解心碎综合征导致长期损伤的机制，巴克斯团队通过高剂量肾上腺素模拟Takotsubo，建立小鼠模型重现了人类观察到的性别差异及关联蛋白水平与电信号。基础研究揭示新治疗方向：心肌炎症相关基因异常活跃，尤其对应免疫酶钙调神经磷酸酶的基因。团队在患者血样中同样检测到高浓度钙调神经磷酸酶，并欣喜发现已有调控该酶的药物——器官移植患者使用的免疫抑制剂环孢素A。
巴克斯近期小鼠研究显示，心碎综合征发作两小时后（模拟人类确诊及治疗时间窗）使用钙调神经磷酸酶抑制剂，"可改善心脏功能并减轻心肌损伤"。今年已启动环孢素A的II期双盲人体试验，超过20名患者入组，巴克斯预计2027年将公布药物重定位研究成果。
分子层面的心脏治疗
心衰的分子机制正引领全新疗法探索，如microRNA疗法。与传统RNA不同，microRNA不直接编码蛋白质，但根据1990年代发现（获2024年诺贝尔奖）可知，这些微小基因片段能调控细胞蛋白质输出。汉诺威医学院心脏病学家、Cardior制药创始人托马斯·图姆指出："人类检测到的RNA主体属于非编码RNA"，然而近5000种现代药物"基本均基于编码RNA知识研发"。
microRNA的独特价值在于可调控疾病通路的复杂网络。2012年图姆团队发现miRNA-132会引发危险的心肌增厚，设计反义寡核苷酸药物阻断该分子后，小鼠心肌增厚停止且心衰得以预防。由此图姆创立Cardior公司，其疗法CDR132L在数百头猪实验中证实：月度给药可改善心功能并逆转心衰后病理性重塑。28名患者的I期研究显示CDR132L安全性良好且可能提升心功能。
去年诺和诺德收购Cardior并推进CDR132L的II期试验，2024年启动的12个月II期试验预计2026年公布结果。图姆强调："二十年前已有挑战传统认知的发现，这些非编码RNA网络不仅是未开发领域，更是寻找当前治疗进展有限疾病的全新靶点的宝库。"
三项研究的突破将拯救生命。仅美国每年新增心衰病例约百万例且持续上升，预防急症固然重要，但助力心脏阻止进一步损伤或是恢复健康的关键。
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