在全球艾滋病防治领域迎来新突破之际,2025年欧洲艾滋病会议前夕,德国研究人员宣布发现一种高效HIV抗体。该抗体在实验室中既能预防感染又能中和病毒,但其实际应用效果仍需验证。
自1981年首次发现艾滋病病毒以来,全球已有4400万人死于艾滋病,这一悲惨数据凸显了艾滋病作为人类史上最严重流行病之一的地位;该病毒于1983年在巴黎被正式确认,但美国早在两年前就已检测到首例病例。尽管通过公众意识宣传、教育和预防措施,艾滋病相关死亡人数逐年下降,但2024年联合国艾滋病规划署报告显示,全球每年仍有约63万人死于艾滋病相关疾病。
德国科隆大学医院的这项新发现为对抗病毒增添了新希望。由科隆病毒学研究所所长弗洛里安·克莱因(Florian Klein)领导的研究团队,检测了32名HIV感染者的血液样本。这些感染者均在未经医疗干预的情况下,自然产生了针对病毒的强效广谱抗体反应。研究人员从样本中测试了800多种不同抗体对HIV的中和能力,其中一种命名为04_A06的抗体表现突出。
该抗体阻断了病毒侵入人体细胞时与细胞结合的关键位点,从而阻止HIV进入细胞。当病毒进入细胞后,会重编程细胞以复制自身,长期削弱免疫系统。人体免疫系统中的抗体由B淋巴细胞(B细胞)产生:当B细胞检测到病原体时,会转化为浆细胞并释放抗体,例如科隆研究人员发现的04_A06抗体。研究团队解码了这种抗体的遗传"蓝图",旨在实现人工复制。"我们利用抗体的遗传蓝图,在实验室中将其转入细胞系,并指令细胞生产这种抗体,"克莱因向德国之声(DW)解释道。
在感染HIV的小鼠实验中,04_A06抗体成功中和了大部分HIV感染。研究人员针对近340种HIV变种(包括对其他抗体具有耐药性的毒株)进行了测试。"HIV具有高度基因多样性,病毒变种差异显著,"克莱因指出,"这正是治疗HIV的难点所在。"但04_A06抗体中和了98%的测试毒株。该抗体能帮助已感染者阻断病毒进入细胞的途径,"它附着在病毒包膜蛋白上,使病毒无法感染靶细胞,"克莱因表示。此外,被04_A06阻断的病毒更易被人体免疫系统识别并清除。研究团队还希望该抗体能用于预防HIV感染:"抗体在病毒侵入细胞并在体内复制前将其拦截,"克莱因说。因此,这种新抗体可实现被动免疫——与能激发人体自主产生抗体的主动免疫(疫苗)不同,目前尚无HIV疫苗问世。
基于mRNA技术的HIV疫苗研究正在进行中,科学家试图利用HIV包膜蛋白激发免疫反应。该蛋白是病毒外层衣壳,类似新冠病毒的刺突蛋白,使病毒能附着并感染细胞。但此方法目前仅针对单一HIV变种进行测试。克莱因表示,通过主动疫苗诱导人体产生强效广谱中和抗体仍面临挑战。
目前已有多种口服或注射药物用于HIV预防性用药,效果显著,但药片通常需每日服用。长效注射预防药物如来那卡帕韦(lenacapavir)或卡博特格拉韦(cabotegravir)在体内形成"储库",缓慢释放有效成分,每年仅需注射两次。克莱因解释,04_A06抗体预防方案的目标是"无需服药,因预防感染成功率超90%",类似来那卡帕韦,每半年注射一次即可。
其他研究团队也发现了广谱HIV中和抗体。苏黎世大学医学病毒学研究所所长亚历山德拉·特罗科拉(Alexandra Trkola)评价:"04_A06无疑是该类别中效力非凡的代表。"抗体的效力决定产生强效应所需的剂量,这对开发注射药物至关重要,也影响注射频率。"理论上,04_A06单独使用即可达到其他抗体组合才能实现的疗效,"未参与科隆研究的特罗科拉补充道。
然而,慕尼黑工业大学伊萨尔河右岸医院传染病科主任克里斯托夫·斯皮纳(Christoph Spinner)认为,04_A06距离成为药物还需时日。"科隆研究目前仅基于实验室数据,"同样未参与研究的斯皮纳指出,"因此其有效性无法直接应用于现实场景。"后续需开展剂量、人体耐受性和疗效研究。特罗科拉也认为,尚无法预测该抗体在临床应用中能否证实其效力,但前景"确实令人鼓舞"。
(本文原文为德语,后译为英语)
【全文结束】


