摘要： 最新研究显示，患有长期新冠的女性表现出独特的生物学紊乱——包括肠道炎症、贫血和异常激素水平——这可能是她们症状更严重且持续时间更长的原因。这些发现来源于对感染一年后人群的免疫、生物标志物和基因分析。
激素失衡，特别是女性睾酮水平降低，与持续炎症和疲劳、脑雾等症状密切相关。该研究强调了可能有助于指导长期新冠个体化治疗的新生物学靶点。
关键事实
- 肠道炎症： 女性表现出明显的肠漏症迹象，引发全身性炎症。
- 激素紊乱： 女性睾酮水平降低与更严重的症状和更高的炎症标志物相关。
- 贫血关联： 女性长期新冠患者显示出红细胞生成减少，这支持了贫血作为核心机制的新兴证据。
来源： 阿尔伯塔大学
今天发表在《Cell Reports Medicine》杂志上的研究揭示了关键的生物学差异，这些差异可能解释为何患有长期新冠的女性——特别是那些发展为慢性疲劳综合征的女性——往往比男性经历更严重且持久的症状。
后新冠症状，或称长期新冠，是指在急性SARS-CoV-2感染后三个月或更长时间内出现或持续存在的神经、呼吸或胃肠道症状。
女性患长期新冠的可能性是男性的三倍，但到目前为止，导致这种差异的潜在生物学机制仍不为人知。
根据加拿大统计局2023年6月的数据，这项新研究建议了潜在的治疗靶点，可能为报告曾患长期新冠的350万加拿大人带来缓解。
"我们专注于症状最严重的患者子集，他们的症状与慢性疲劳综合征非常相似，"主要研究者、迈克·佩特里克牙科学院的免疫学教授肖克罗拉·埃拉希（Shokrollah Elahi）解释说，"他们在新冠之前没有这些症状，而且大多数只患有轻度新冠疾病，因此没有住院。"
埃拉希的团队对78名在急性诊断后一年患有长期新冠的患者进行了血液和基因检测，同时还对62名在SARS-CoV-2感染后未发展为长期新冠的对照组人员进行了检测。
通过对免疫细胞、血液中的生物标志物和RNA测序的分析，他们发现了女性患者与男性患者之间独特的免疫特征。
研究人员在女性患者中发现了"肠漏症"的证据，包括肠道脂肪酸结合蛋白、脂多糖和可溶性蛋白CD14的血液水平升高——这些都是肠道炎症的迹象，一旦进入循环系统，就会引发进一步的全身性炎症。
"这表明在疾病最早阶段，当患者感染急性SARS-CoV-2时，女性的肠道可能更容易受到病毒感染，"埃拉希说。
研究团队还在女性患者中发现了红细胞生成减少或贫血的情况。埃拉希表示，这表明长期新冠女性患者体内炎症因子水平升高，对她们的血液生成产生了不利影响。
此外，研究人员还发现长期新冠患者的性激素失调，在受影响的女性中睾酮水平降低，在男性患者中雌激素水平降低，两者的皮质醇激素水平也降低。
研究人员报告称，睾酮水平较低的女性血液中炎症水平更高。研究人员指出，睾酮通常有助于控制炎症，因此水平降低可能使女性更容易受到持续炎症反应的影响。较低的睾酮水平也与脑雾、抑郁、疼痛和疲劳等症状相关。
埃拉希表示，这些发现表明激素失衡可能在长期新冠中发挥重要作用，特别是对女性的影响。
这些结果与特发性（病因不明）慢性疲劳综合征中发现的情况相似但不完全相同，现在称为肌痛性脑脊髓炎/慢性疲劳综合征或ME/CFS，这种疾病也对女性影响更大。例如，贫血与慢性疲劳无关，但慢性炎症是其特征。
埃拉希团队的发现得到了另一项最近对500多名患者进行的国际研究的支持，该研究也报告贫血是长期新冠的主要生物学基础。
埃拉希计划通过在患有长期新冠的小鼠身上测试潜在治疗方法来进一步验证他的发现，并正在为临床试验寻求资金。
他提议根据每位患者的检测结果采取个体化治疗方法，可能包括贫血治疗、抗炎药物甚至性激素。
他还打算继续探索长期新冠的神经症状与HIV感染相关症状之间的相似之处。
资金支持： 该研究由加拿大卫生研究院和李嘉诚病毒学研究所资助。埃拉希的合著者包括博士后研究员希玛·沙巴兹（Shima Shahbaz，CIHR研究卓越、多元化和独立性(REDI)早期职业转型奖获得者）；医学助理教授穆罕默德·奥斯曼（Mohamed Osman）；医学教授扬·威廉·科恩·特尔沃特（Jan Willem Cohen Tervaert）；儿科教授伦达·罗希丘克（Rhonda Rosychuk）；医学教授安德鲁·梅森（Andrew Mason）；以及医学研究生研究员侯赛因·赛义德（Hussain Syed）。部分工作在阿尔伯塔大学的流式细胞仪设施和高级细胞探索核心完成。
埃拉希、奥斯曼和梅森是李嘉诚病毒学研究所、妇女和儿童健康研究所(WCHRI)和北阿尔伯塔癌症研究所(CRINA)的成员。罗希丘克是WCHRI的成员。埃拉希还是阿尔伯塔糖组学研究所和阿尔伯塔移植研究所的成员。
关键问题解答：
问：为什么女性经历更严重的长期新冠症状？答：研究发现女性表现出更强的炎症、肠漏症、贫血和激素紊乱——所有这些都与更持久的症状相关。
问：长期新冠中哪些生物标志物突出？答：升高的炎症生物标志物、受损的红细胞生成和紊乱的性激素是受影响女性和男性之间的关键差异。
问：这如何改变治疗方法？答：结果指向针对炎症、贫血和激素失衡的个性化疗法。
关于此项长期新冠研究新闻
作者： Michael Brown
来源： 阿尔伯塔大学
图片： 图片由Neuroscience News提供
原始研究： 开放获取。
"整合免疫、激素和转录组分析揭示ME/CFS长期新冠患者的性别特异性失调" 由肖克罗拉·埃拉希（Shokrollah Elahi）等人发表于《Cell Reports Medicine》
摘要
整合免疫、激素和转录组分析揭示ME/CFS长期新冠患者的性别特异性失调
长期新冠(LC)表现出性别特异性差异，特别是在肌痛性脑脊髓炎/慢性疲劳综合征(ME/CFS)患者中。
我们的研究表明，患有ME/CFS的女性LC患者(LCF)表现出向骨髓生成的转变、淋巴细胞减少、中性粒细胞/单核细胞增加以及调节性T细胞耗竭——表明持续的免疫激活。升高的CD71+红系细胞和紊乱的红细胞生成导致LCF的疲劳和组织损伤。
细胞因子分析表明，与男性(LCM)相比，LCF表现出更强的促炎反应，以及肠道屏障功能障碍的标志物。
激素分析显示LCF的睾酮减少和LCM的雌二醇减少。转录组数据揭示了LCF的神经炎症特征，可能解释认知症状。
我们还识别了区分LCF和LCM并与性别特异性临床症状相关的生物标志物。总体而言，伴有ME/CFS的LC以性别特异性的免疫、激素和转录改变为特征，女性表现出更严重的炎症。
这些见解强调了需要性别定制的干预措施，包括考虑激素替代疗法。
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