一项新研究进一步证实了文献中逐渐显现的趋势——即各种疼痛病症似乎存在肠道微生物组的“特征”,这表明基于微生物组的诊断和治疗方法可能有朝一日会成为广泛疼痛病症的常规手段。
“现在已有一系列疼痛病症被发现具有这些特征,包括术后疼痛、关节炎、神经病变和偏头痛等,”圣地亚哥斯克里普斯综合医学中心(Scripps Center for Integrative Medicine)疼痛管理主任罗伯特·博纳科达尔博士(Robert Bonakdar)告诉《医景医学新闻》(Medscape Medical News)。
纤维肌痛和复杂区域疼痛综合征(CRPS)也在这一名单中。
由以色列海法疼痛医学研究所(Institute for Pain Medicine, Haifa, Israel)所长阿米尔·米内尔比博士(Amir Minerbi)及其团队领导的一项研究,发表了关于纤维肌痛患者肠道变化的首批文章之一。他们指出,肠道微生物组可以用来判断哪些人患有这种疾病,哪些人没有——准确率约为90%。
团队进一步发现,将纤维肌痛患者的肠道菌群移植到无菌小鼠体内足以引发类似疼痛的行为——“而当移植健康人的菌群时,这些效应则被逆转,”米内尔比博士告诉《医景医学新闻》。
此外,在一项初步临床试验中,研究人员发现,将健康捐赠者的菌群移植给治疗抵抗性纤维肌痛女性后,她们的疼痛和其他症状得到了缓解。
最近,他们在一组来自以色列的CRPS患者中发现了与无痛对照组相比显著不同的肠道微生物组组成。
值得注意的是,根据上个月发表在《麻醉学》(Anesthesiology)杂志上的报告,两种菌种——Dialister succinatiphilus 和 Phascolarctobacterium faecium——在CRPS患者中富集,而三种菌种——Ligilactobacillus salivarius、Bifidobacterium dentium 和 Bifidobacterium adolescentis——在对照样本中增加。
“重要的是,”这些发现在来自加拿大的独立CRPS患者队列中得到了复制,“表明观察到的微生物组特征在不同环境中具有强大且一致的表现,”米内尔比博士告诉《医景医学新闻》。
因果关系?
“这些发现共同表明,肠道微生物组至少在某些慢性疼痛病症中可能发挥了因果作用,”米内尔比博士表示。
然而,一篇相关社论的共同作者提醒称,尚不清楚_Dialister succinatiphilus_ 或 Phascolarctobacterium faecium 是否在CRPS病理生理学中具有功能性意义,或者在健康对照样本中增加的细菌是否对CRPS的发展具有保护作用。
米内尔比博士及其团队还观察到,CRPS患者的粪便中所有测量的短链脂肪酸(SCFA)浓度平均较低,其中丁酸、己酸和戊酸表现出显著减少。
此外,CRPS患者的血浆乙酸浓度显著低于对照组,而丙酸、丁酸、异丁酸和2-甲基丁酸则显示出浓度降低的趋势。
达拉斯德克萨斯大学(The University of Texas at Dallas)高级疼痛研究中心的祖尔玛丽·曼贾雷斯博士(Zulmary Manjarres)、艾希莉·普朗布博士(Ashley Plumb)和凯特琳·萨德勒博士(Katelyn Sadler)在他们的社论中写道,患者粪便和血清中SCFA的量化是这项研究的“显著进展”。
他们解释说,SCFA是由细菌通过膳食纤维发酵产生的副产物,适当水平的这些化合物对于维持结肠低炎症水平和整体肠道健康至关重要。
这引发了另一个问题:是否可以通过给予益生菌——许多被认为通过SCFA生产发挥健康益处——来治疗CRPS相关的疼痛。这是一个需要研究的问题,社论作者写道。
然而,在他们看来,米内尔比博士及其团队的“最显著成就”是开发了一种机器学习模型,能够根据粪便微生物组特征准确、具体且敏感地将个体分类为CRPS患者或对照组。
该模型基于以色列患者的精确序列变异数据进行训练,在区分加拿大队列中的CRPS患者和对照组时,达到了89.5%的准确率、90.0%的敏感性和88.9%的特异性。
有趣的是,在三名接受肢体截肢并从疼痛中恢复的CRPS患者中,他们的肠道微生物组特征_保持不变_,这表明微生物组的变化可能先于症状出现或在症状缓解后持续存在。
检测与治疗:我们到了吗?
肠道微生物组与慢性疼痛综合征的关联是一个热门研究领域,但目前针对肠道微生物组的检测及旨在“修复”微生物组的治疗仍主要处于实验阶段。
目前,全面的肠道微生物组测序尚未成为纤维肌痛或其他任何慢性疼痛病症护理的常规部分,也未得到指南支持。
“不幸的是,即使是对这一领域感兴趣的医生,我们也尚未达到能够基于微生物组数据诊断和治疗疼痛综合征的地步,”博纳科达尔博士告诉《医景医学新闻》。
他表示,原因有很多,包括这种类型的微生物组分析在常规实验室中并不常见。如果患者确实进行了检测,结果往往非常复杂,可能无法转化为诊断或简单的微生物组干预。
“我认为我们现在最接近的选择是考虑在疼痛状况下补充通常有益的益生菌,”博纳科达尔博士说。
一个例子是一项初步纤维肌痛试验,发现补充_Lactobacillus_、Bifidobacterium 和 Saccharomyces boulardii 似乎有益。
“不幸的是,这是成败参半的结果,比如另一项针对下背痛的研究并未发现益处,”博纳科达尔博士说。
他补充道:“当微生物组分析变得更加普遍,并且能够以现实世界的方式根据检测到的异常量身定制治疗时,解决肠道微生物组变化将会变得‘更具可行性’。”
“在此之前,建议我们的疼痛患者采用抗炎饮食并无害处,我们已经知道这可以改善微生物组的某些组成部分,同时也有助于疼痛管理,”他总结道。
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