FDA受理BTK抑制剂Tirabrutinib新药申请
作者：Paige Britt
事实核查：Sabrina Serani
关键要点
- 加速审批审查使Tirabrutinib有望成为美国首个专门用于复发/难治性原发性中枢神经系统淋巴瘤(R/R PCNSL)的商业化BTK抑制剂，这是一种预后差、治疗选择有限的罕见非霍奇金淋巴瘤亚型。
- BTK阻断可中断由B细胞受体(BCR)驱动的增殖、活化和克隆扩增，为依赖B细胞信号传导的中枢神经系统淋巴瘤生物学提供了机制上合理的治疗方法。
- PROSPECT 2期试验的有效性数据显示总体缓解率(ORR)为67%，完全缓解率(CR)为44%；在数据截止时，27%的患者仍在接受治疗，停药原因主要是疾病进展，因不良事件停药的情况很少。
- 安全性可控，最常报告的不良反应包括贫血、斑丘疹/瘙痒、疲劳以及中性粒细胞或淋巴细胞计数降低；一项随机全球3期试验将确认其临床获益。
FDA已受理Tirabrutinib (ONO-4059)的新药申请(NDA)，这是一种高选择性、不可逆的第二代布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂，开发用于治疗复发或难治性原发性中枢神经系统淋巴瘤(R/R PCNSL)患者。
该申请正在FDA的加速审批通道下进行审查，指定的《处方药用户付费法案》(PDUFA)行动日期为2026年12月18日。如果获得批准，Tirabrutinib将成为美国首个专门针对这一特定患者群体商业化供应的BTK抑制剂，解决这种罕见且侵袭性非霍奇金淋巴瘤(NHL)的重大未满足医疗需求。
"R/R PCNSL是一种临床预后特别差的罕见侵袭性NHL亚型。患者通常在诊断上遇到困难并延迟诊断，一旦确诊，对具有良好安全性的治疗方法存在高度未满足的需求，"Deciphera公司首席医学官Matthew L. Sherman医学博士在一份新闻稿中表示，"FDA受理Tirabrutinib的NDA是一个令人兴奋的里程碑，使我们离为R/R PCNSL患者提供重要的新治疗选择的目标更近了一步。"
Tirabrutinib的作用机制
作为高效选择性BTK抑制剂，Tirabrutinib靶向B细胞受体(BCR)信号传导通路。BCR信号传导对B细胞的增殖、活化、存活、分化和克隆扩增至关重要。由于BCR通路对各种B细胞恶性肿瘤至关重要，抑制BTK可以阻断疾病的进展。
临床试验结果
NDA的提交主要得到2期PROSPECT研究(NCT04947319)的积极数据支持，该研究在2025年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上公布。
在PROSPECT研究中，观察到67%的总体缓解率和44%的完全缓解率。安全性可控。在数据截止时，27%(13名)患者仍在接受Tirabrutinib治疗。患者因疾病进展(54.2%)和死亡(8.3%)而停药。仅1名患者因不良事件(AE)停药。最常见的不良事件包括贫血、斑丘疹、疲劳、中性粒细胞计数降低、淋巴细胞计数降低、瘙痒和皮疹。
为支持加速审批通道，目前正在招募患者的全球3期随机试验(NCT07104032)将作为确证性试验，验证Tirabrutinib在R/R PCNSL适应症中的临床获益。
Tirabrutinib已在多个国家市场以商品名Velexbru上市：
- 日本：2020年3月获批用于R/R PCNSL；随后于2020年8月获批用于华氏巨球蛋白血症和淋巴浆细胞淋巴瘤。
- 韩国：2021年11月获批用于R/R PCNSL。
- 台湾：2022年2月获批用于R/R PCNSL。
"Ono制药公司总裁兼首席运营官Takino Toichi在一份新闻稿中表示："我们非常高兴Tirabrutinib的NDA已被受理。这是扩大我们商业产品线并实现成为全球专业制药公司目标的重要里程碑。Tirabrutinib满足患者未满足需求的潜力体现了我们的企业理念，我们将继续专注于开发和提供创新药物，使全球患者受益。"
参考资料
1. Deciphera Pharmaceuticals宣布美国食品药品监督管理局受理Tirabrutinib用于复发或难治性PCNSL患者的新药申请。新闻稿。Deciphera Pharmaceuticals。2026年2月17日发布并访问。
2. Tirabrutinib (ONO-4059)用于原发性中枢神经系统淋巴瘤患者的研究(PROSPECT研究)。ClinicalTrials.gov。2025年10月24日更新。2026年2月17日访问。
3. ONO Pharma在2025年ASCO年会上公布美国R/R PCNSL患者关键性试验的积极结果。新闻稿。Deciphera。2025年5月28日发布。2026年2月17日访问。
4. Tirabrutinib与利妥昔单抗/替莫唑胺对比用于复发/难治性原发性中枢神经系统淋巴瘤(PCNSL)的研究。ClinicalTrials.gov。2026年2月4日更新。2026年2月17日访问。
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