在2026年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上，口头报告的研究者们重点介绍了中枢神经系统(CNS)肿瘤治疗的新进展。CNS肿瘤包括胶质瘤和胶质母细胞瘤(GBMs)，因其复杂性、治疗选择有限和生存率低，一直是肿瘤学领域最具挑战性的疾病。然而，一系列临床和转化研究正在拓宽治疗格局，ASCO 2026年会展示了靶向药物、细胞疗法和基因疗法等多个领域的早期积极信号。
值得注意的是，MAGMA和JCOG1703临床试验进一步证实，对于新诊断GBMs(ndGBMs)患者的某些治疗方案，如延长替莫唑胺周期、化疗前新辅助替莫唑胺以及卡莫司汀薄片植入，与标准治疗相比并不能改善总生存期(OS)或无进展生存期(PFS)。这些结果进一步表明GBM患者缺乏有效的治疗选择，因为大多数ndGBM病例会复发。
ASCO 2026还展示了GBM的创新治疗方法，例如一项针对ndGBM的I期临床试验，该试验结合了个性化新抗原肽疫苗NeoVax和Keytruda(帕博利珠单抗)。重要的是，MGMT甲基化患者的中位总生存期达到惊人的36.9个月，未甲基化患者为19.0个月，而倾向评分匹配的历史对照数据分别为25.3个月和16.7个月。65%的患者在体外检测到新抗原特异性T细胞反应，97%在体外检测到；体外有反应的患者生存期明显更长。NeoVax的I期试验结果表明，个性化癌症疫苗是免疫调节的有前景的方法，特别是在"加热"冷肿瘤微环境方面。
同时，针对EGFR扩增复发性GBM(rGBM)的CAR T细胞疗法应用正成为一项重要进展。在一项I期研究中，靶向EGFR和IL13Rα2的双价CAR T细胞产生了令人鼓舞的中位OS为12个月，且没有长期或延迟毒性的证据。虽然一些患者在输注后初期神经功能有所下降，但患者在CAR T细胞输注后一个月内恢复至基线水平。此外，报告还强调了一位33个月的长期应答者，该患者在CAR T细胞手术前和接受CAR T细胞之间发展出快速进展的软脑膜疾病(LMD)。该患者在24个月时间点的脑脊液和血液中仍可检测到CAR T细胞。Stephen Bagley博士指出，该患者的长期应答可能与LMD有关，但这需要进一步研究。GBM的复杂性还在于其异质性，由于针对GBM特定生物标志物的试验不多，这种双价CAR T细胞疗法不仅证明了GBM精准医疗的必要性，也展示了这些治疗方法的有效性。
Voranigo(伏拉西尼布)是一种双mIDH1/2抑制剂，在INDIGO试验中显示出显著的长期疗效，2级突变胶质瘤的中位PFS达44.1个月。Voranigo目前已在40多个国家上市。如果Voranigo被证明对高级别IDH突变胶质瘤也有效，它将代表这些侵袭性癌症的有效新治疗选择。
基因疗法也正获得关注，特别是那些旨在重编程肿瘤生物学而非单纯针对增殖的方法。一项在中国进行的开创性研究测试了AAV6 NeuroD1转分化疗法(一种首次用于人体的病毒载体)治疗复发性恶性胶质瘤，展示了良好的安全性和有效性信号。通过将肿瘤细胞重编程为非增殖性、类神经元细胞，实现了54.5%的疾病控制率。这项在中国进行的试验强调了基于基因的疗法在传统上对标准干预有抵抗力的肿瘤中开辟新治疗途径的潜力。
尽管取得了这些进展，CNS肿瘤治疗在结构上仍然具有挑战性。血脑屏障(BBB)继续是最大的挑战之一；因此，人们对能够绕过BBB的治疗方法充满期待，如使用肿瘤治疗电场(如Optune)和可植入设备(如SonoCloud)。此外，两项口头报告强调了切除后植入基于瓦片的辐射治疗，包括铯-131，这可能对希望参加其他临床试验的患者造成问题。另一个主要障碍是肿瘤异质性和复杂的CNS肿瘤微环境，这降低了药物反应的一致性和持久性。疾病进展和多种耐药机制进一步强化了对创新的多管齐下方法和组合策略的需求，这些策略需同时解决肿瘤内在和免疫介导的因素。
总体而言，尽管CNS肿瘤长期以来与有限的治疗选择和不良预后相关，但最新的临床证据指向一个更加动态和多样化的研发管线。持续的研究和设计良好的临床试验对于验证这些早期发现、完善安全性特征以及最终为患者提供更有效的个性化治疗策略至关重要。
【全文结束】