美国食品药品监督管理局（FDA）已正式受理吉瑞德斯特兰特的新药申请（NDA）。该药物是一种在研口服选择性雌激素受体降解剂（SERD），用于治疗雌激素受体（ER）阳性、HER2阴性且携带ESR1突变的局部晚期或转移性乳腺癌成年患者。申请内容涉及吉瑞德斯特兰特联合依维莫司用于经CDK4/6抑制剂和内分泌治疗后疾病进展的患者。FDA预计将于2026年12月18日前作出审批决定。
此次申报主要基于III期evERA研究（NCT05306340）的结果，该研究评估了吉瑞德斯特兰特-依维莫司联合方案与医生选择的内分泌治疗加依维莫司的标准方案相比的有效性和安全性。若获批，这将成为首个适用于CDK4/6抑制剂治疗失败后患者的全口服SERD组合疗法。
evERA试验的临床数据
evERA试验数据表明，吉瑞德斯特兰特联合依维莫司在意向治疗（ITT）人群和ESR1突变患者群体中均显著改善了无进展生存期（PFS）。在意向治疗人群中，联合方案较标准内分泌治疗加依维莫司降低了44%的疾病进展或死亡风险（风险比0.56；95%置信区间0.44-0.71；P<0.0001）。在ESR1突变亚组中，该优势更为显著，联合方案实现了62%的风险降低（风险比0.38；95%置信区间0.27-0.54；P<0.0001）。
在ESR1突变患者群体中，接受吉瑞德斯特兰特治疗的患者中位无进展生存期达到9.99个月，而对照组为5.45个月。尽管在2025年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会公布的主要分析时总生存期（OS）数据尚未成熟，研究者在意向治疗组（风险比0.69）和ESR1突变组（风险比0.62）均观察到有利于吉瑞德斯特兰特组的积极趋势。总生存期的随访仍在进行中。
达纳-法伯癌症研究所乳腺肿瘤中心医学肿瘤学家兼临床研究员埃丽卡·L·梅尔博士在展示结果时表示：“吉瑞德斯特兰特（一种口服SERD）与依维莫司（一种口服mTOR抑制剂）的组合，可能为ER阳性、HER2阴性晚期乳腺癌患者在CDK4/6抑制剂治疗失败后提供一种新的有效全口服治疗选择。该方案在关键亚组中均显示出持续获益，所有患者的总体缓解率和缓解持续时间均得到改善。总生存期数据虽尚未成熟但趋势积极。”
应对耐药性与治疗缺口
ER阳性乳腺癌约占所有乳腺癌诊断的70%。尽管CDK4/6抑制剂已革新了一线治疗模式，但几乎所有病例最终都会产生耐药性。ESR1基因突变发生于高达40%的晚期ER阳性乳腺癌患者中，是此类耐药的标志性特征，使传统芳香酶抑制剂疗效降低。
吉瑞德斯特兰特是一种新一代非甾体口服SERD和完全拮抗剂，旨在实现雌激素受体信号的深度持续抑制。通过触发雌激素受体降解，它同时阻断配体依赖性和配体非依赖性信号传导，后者常由ESR1突变驱动。与需肌内注射的SERD不同，吉瑞德斯特兰特的口服制剂为患者提供了更便捷的选择，同时保持强效拮抗活性。
安全性特征与耐受性
吉瑞德斯特兰特联合依维莫司的安全性特征与各单药已知的安全信号一致。evERA研究未发现新的或意外的安全问题。值得注意的是，该试验未报告任何闪光幻觉（photopsia）病例，这是其他某些在研SERD类药物观察到的视觉副作用。不良事件描述为可控，支持其在转移性治疗环境中长期给药的潜力。
吉瑞德斯特兰特研发项目进展
此次晚期乳腺癌适应症的NDA受理紧随该分子的多项积极数据之后。2025年12月，在2025年圣安东尼奥乳腺癌研讨会上公布的III期lidERA研究（NCT04961996）结果显示，作为辅助治疗，吉瑞德斯特兰特使中高危早期ER阳性/HER2阴性乳腺癌患者的侵袭性疾病复发或死亡风险降低30%（风险比0.70）。
其他正在进行的III期研究包括persevERA试验（NCT04546009），评估吉瑞德斯特兰特联合帕博西利（Ibrance）在转移性一线治疗中的效果；以及pionERA试验（NCT06065748），比较吉瑞德斯特兰特与氟维司群（Faslodex）联合CDK4/6抑制剂用于对辅助内分泌治疗产生耐药患者的疗效。persevERA研究的数据预计将于2026年上半年公布。
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