好事过犹不及？
在礼来公司(Eli Lilly)新型GLP-1药物的后期试验中，服用最高剂量的参与者平均减重28.7%，使其有望在竞争激烈的减肥和糖尿病治疗领域成为重要产品。
但出人意料的是，初步结果显示，退出率高于早期试验，部分参与者担心自己变得过于消瘦。
与礼来公司的其他糖尿病和肥胖药物——Mounjaro和Zepbound类似，雷特鲁肽(retatrutide)模拟GLP-1和GIP激素，这些是人体自然产生的、用于抑制食欲、减缓消化和降低血糖的激素。
但这种实验性药物更进一步，添加了第三种激素胰高血糖素(glucagon)，因此获得了"三重G"(Triple G)的昵称。
在针对445名肥胖或超重且同时患有膝骨关节炎患者的III期"Triumph-4"试验中，礼来公司测试了两种剂量的雷特鲁肽与安慰剂的对比效果。
经过68周的每周一次注射后，完成高剂量12mg治疗的患者平均减重71.2磅（约32.3公斤）。完成低剂量9mg治疗的患者平均减重64.2磅（约29.1公斤），相当于体重的26.4%。
这明显优于市场上现有的减肥药物。作为对比，在临床试验中，礼来公司Zepbound的每周一次注射帮助参与者在72周后减掉起始体重的15%至21%。
肥胖医学专家詹娜·西瓦克博士(Dr. Jennah Siwak)在去年12月试验初步结果公布后表示："这超越了市场上任何其他药物的效果，甚至达到了某些减肥手术的水平。这太惊人了。"
但并非所有人都坚持到了最后。
高达18.2%的12mg剂量组参与者因不良事件退出试验，而9mg剂量组有12.2%提前退出。相比之下，安慰剂组只有4%在研究结束前退出。
作为参考，在Zepbound之前的一项III期试验中，高剂量组因不良事件的退出率仅为6.2%。
完整数据尚未公布，因此尚不清楚每位患者退出的具体原因。礼来公司指出，退出"与基线体重指数(BMI)高度相关，包括因感知到的过度减重而中止治疗"。
公司还指出，BMI较高的参与者退出的可能性较低。
将分析限制在BMI为35或更高的参与者中，低剂量组的退出率降至8.8%，高剂量组降至12.1%，而安慰剂组为4.8%——这更接近Zepbound试验中观察到的比率，但仍较高。
其他副作用也被报告。感觉异常(dysesthesia)——一种令人不适的皮肤刺痛或灼烧感——影响了约五分之一的12mg剂量组患者和13分之一的9mg剂量组患者，但礼来公司表示大多数病例较轻，很少导致参与者退出。
胃肠道问题也很常见，包括腹泻、便秘、呕吐和食欲下降，这些在GLP-1药物中经常出现。
但雷特鲁肽除了令人震惊的减重效果外，还显示出一些额外益处。这种实验性药物似乎还能缓解膝关节疼痛，两个剂量组的疼痛评分均下降约75%，而安慰剂组仅下降40%。
礼来心血管代谢健康部门执行副总裁兼总裁肯尼斯·卡斯特博士(Dr. Kenneth Custer)在去年宣布试验结果的声明中表示："患有肥胖和膝骨关节炎的人常常伴随着疼痛和活动受限生活，最终可能需要进行全关节置换。"
他补充道："随着2026年预计将有七项额外的III期试验结果公布，我们相信雷特鲁肽可能成为有显著减重需求并伴有某些并发症（包括膝骨关节炎）患者的重要选择。"
【全文结束】
