在隆德大学和阿姆斯特丹大学医学中心领导的一项研究中，研究人员使用PET扫描分析了来自全球12000多人的tau病理蛋白聚集体。这项研究——有史以来规模最大的同类研究——考察了阿尔茨海默病中遗传易感性、性别和年龄与tau病理之间的联系。该研究发表在《自然神经科学》杂志上。
"在阿尔茨海默病方面的如此广泛研究以前从未进行过——无论是在参与者数量还是广泛的地理分布方面，"瑞典隆德大学和阿姆斯特丹大学医学中心的转化神经科学研究员Rik Ossenkoppele表示。
大脑中自然存在的两种蛋白质——β-淀粉样蛋白和tau蛋白——与阿尔茨海默病密切相关。如果β-淀粉样蛋白在神经细胞之间积聚并形成斑块，就会干扰神经信号传递。而如果tau蛋白在神经细胞内部聚集，就会导致运输通道的破坏，最终导致细胞死亡。正是在tau开始积聚的阶段，神经退行性变和认知障碍症状才开始显现。
在该研究中，研究人员通过使用PET扫描分析了β-淀粉样蛋白和tau蛋白，这是一种先进的成像技术，可用于测量大脑中与阿尔茨海默病相关的特异性蛋白质。这12000名研究参与者来自欧洲、澳大利亚、北美和亚洲的42个队列，平均年龄为70岁。其中约7400人无症状，2200人有轻度认知能力下降，约1500人已被诊断为痴呆症。
"了解人口统计学、临床和遗传因素如何与异常PET图像相关，对于估计问题的范围以及如何在临床实践和研究中使用这一点至关重要。因此，一个大型、多样的队列对于能够估计有多少人携带大脑中的病理变化非常重要，"隆德大学神经病学教授Oskar Hansson表示。
大约三分之二的阿尔茨海默病患者携带APOE ε4基因变异体，这是已知的最强遗传风险因素。携带这种基因变异但尚未出现疾病症状的个体，比不携带该变异的个体更早开始积聚淀粉样蛋白和tau蛋白。这相差数十年，表明针对这些个体的疾病修饰药物需要在症状出现前就开始使用。
性别是另一个已知的阿尔茨海默病风险因素——三分之二的患者是女性。一种解释是，当与更年期相关的雌激素保护作用消失时，女性患病风险增加。女性的免疫系统也与男性不同，这也可能是对女性大脑影响更大的促成因素。当研究人员比较同龄的女性和男性时，女性的异常tau积聚更为普遍。
"该研究的结果确认了关于APOE ε4和性别等风险因素的先前研究，但由于研究参与者数量庞大，我们可以将结果确立为高度可靠，并提供高度稳健的患病率估计，"Ossenkoppele解释道。
这些信息对于使诊所能够识别更容易受tau蛋白影响的人群非常重要，这也可能对临床试验的纳入产生影响。下一步是检查队列中哪些个体会随着时间发展出症状性阿尔茨海默病及其预后。
"我们还想研究与PET结果差异相关的其他因素，如种族或族裔、教育水平以及不寻常的非记忆相关形式的阿尔茨海默病，"Ossenkoppele表示。
更多信息：Rik Ossenkoppele等人，有无认知障碍个体的Tau PET阳性率随年龄、β-淀粉样蛋白状态、APOE基因型和性别而变化，《自然神经科学》(2025)。DOI: 10.1038/s41593-025-02000-6
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