背景
药物耐药性仍是实现持久癌症控制的首要挑战。肿瘤通过靶点突变、通路冗余、代谢重编程、表观遗传可塑性以及摄取或外排改变等动态机制逃避治疗。除细胞内在变化外，肿瘤微环境——其特征为缺氧、酸中毒、致密间质、异常血管系统和免疫排斥——形成了进一步限制药物疗效的药代动力学和生物物理屏障。这些适应性过程可产生多药耐药性，甚至缩短最先进靶向治疗和免疫肿瘤学药物的有效生命周期。
分子谱型分析、单细胞与空间转录组学、功能蛋白质组学及先进成像技术的快速发展，现已能够精确绘制各类治疗方案的耐药轨迹。然而，将这些机制性见解转化为临床可行的药理学策略仍是关键瓶颈。本研究专题旨在弥合这一差距，汇集解析耐药生物学并提出合理药理学干预的实验与转化研究成果。
本研究专题力求通过药理学主导框架定义并克服癌症治疗中的耐药机制。具体目标包括：
• 阐明治疗耐药的分子、细胞及微环境决定因素
• 开发并测试新型药理学策略——包括共价或变构抑制剂、合理药物组合以及PK/PD（药代动力学/药效动力学）指导的治疗方案——以预防或逆转耐药性
• 推进肿瘤靶向纳米系统和仿生载体等递送技术创新，提高药物生物利用度和选择性
• 利用基因组学、蛋白质组学、代谢组学和成像技术识别预测性生物标志物，实现精准给药和患者分层
总体目标是建立机制性理解，指导下一代药理学干预措施——涵盖共价和变构抑制剂、多靶点策略及智能递送系统——以克服耐药性并延长临床获益。
我们邀请投稿研究小分子药物、生物制剂、抗体-药物偶联物、放射性药物以及细胞/基因治疗中固有和获得性耐药机制的成果。投稿内容可包括：阐明耐药中遗传、表观遗传和代谢重编程相互作用的研究；耐药规避剂的设计与优化；以及指导剂量、给药方案和序列策略的药代动力学/药效动力学(PK/PD)建模方法。我们也鼓励提交整合纳米医学、肿瘤靶向平台和联合治疗方案的研究，以增强药物穿透能力、选择性和治疗指数。
我们还邀请以下主题的投稿：
• 固有和获得性耐药机制，包括靶点改变、适应性信号传导、代谢重编程和表型可塑性
• 规避耐药的药理学与递送策略（共价/变构抑制剂、多靶点药理学、纳米级递送）
• 用于耐药预测和响应监测的组学与成像生物标志物整合
• 指导剂量优化和序列安排的PK/PD建模与模拟方法
• 证明小分子药物、生物制剂与免疫/放射/基因疗法协同作用的转化研究
我们欢迎原创研究、综述、小型综述和方法类文章。特别鼓励连接药理学、系统生物学、药物化学、生物工程和临床肿瘤学的多学科合作。
本研究专题不考虑纯预后研究、副作用管理报告或缺乏机制性药理学评估的传统医学方法。
关键词：癌症药物耐药性；药理学创新；肿瘤微环境；纳米递送系统；适应性信号传导；预测性生物标志物；PK/PD建模；基于组学的生物标志物
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