亨廷顿病（HD）终于迎来了首款成功治疗方案。生物科技公司uniQure宣布其AMT-130基因疗法的I/II期临床试验取得积极关键初步结果。作为单次给药的基因疗法，该治疗显著延缓了症状进展并达成主要终点，成为人类临床试验中首个改变亨廷顿病病程的药物。关键初步数据指研究关键结果的早期汇总，本次发现表明AMT-130可有效延缓患者在运动能力、认知功能及日常生活方面的衰退进程。
什么是亨廷顿病？
亨廷顿病是一种罕见的遗传性神经退行性疾病，由亨廷顿基因突变引发。该基因存在CAG重复序列异常扩增，导致产生有毒性的亨廷顿蛋白。随着时间推移，这种蛋白会损伤脑细胞，引发运动障碍、认知能力下降及生活自理能力丧失。目前尚无获批药物能延缓或阻止亨廷顿病进展——现有药物仅能缓解症状，这使得AMT-130的成果尤为重大。
AMT-130如何治疗亨廷顿病？
与需反复给药的药片或注射剂不同，AMT-130通过手术直接递送至脑部，属于单次基因疗法。该疗法采用无害的腺相关病毒5型（AAV5）作为递送载体，这种"特洛伊木马"携带的基因指令能与细胞生成亨廷顿蛋白的常规信息结合。通过标记这些指令使其被降解，AMT-130降低了整体亨廷顿蛋白水平——包括与亨廷顿病相关的有害变体。uniQure公司认为这可能产生持久甚至终身效果，使其区别于其他在研的亨廷顿蛋白降低药物。
亨廷顿病治疗面临哪些挑战？
基因疗法存在风险，尤其当通过脑部手术递送时。试验初期采取谨慎策略，设置小规模受试者群体并严格监控安全性。部分患者早期出现严重副作用，导致试验暂时中止并进行安全审查。尽管存在这些障碍，作为首批接受AMT-130治疗的人类受试者迈出了历史性一步。他们的参与为后续测试铺平道路，到2024年中期间，中期更新开始显示积极趋势：脑健康生物标志物改善、疾病进展明显放缓且未报告重大新安全问题。
产生哪些影响？
本周公布的关键初步结果最清晰地展现了AMT-130的潜力。研究人员将受试者结果与Enroll-HD大型自然病程数据库进行对比，发现高剂量AMT-130组患者衰退进程显著放缓。
复合型亨廷顿病统一评分量表（cUHDRS）
该综合评分追踪运动能力、认知功能、自理能力及日常生活。接受高剂量AMT-130的患者衰退进程延缓75%，实际意义在于：原本预计一年内发生的衰退现在可能需要四年。
总体功能能力（TFC）
TFC评估理财、工作及独立生活等现实能力。AMT-130使TFC衰退进程延缓约60%，进一步验证cUHDRS结果。
认知功能
在衡量精神处理速度的符号数字转换测试（SDMT）中，AMT-130延缓衰退88%（虽略未达统计学显著水平）。另一项斯特鲁普词阅读测试（SWRT）显示惊人的113%衰退延缓，表明对注意力和语言可能有潜在益处。
运动功能
通过评估不自主运动和协调能力的总体运动评分（TMS），AMT-130使症状恶化进程延缓59%。尽管该结果未达统计学显著，但提示对运动症状可能存在获益。
脑健康生物标志物（NfL）
神经丝轻链蛋白（NfL）是脑细胞损伤时释放的蛋白，亨廷顿病患者通常升高。治疗36个月后，高剂量AMT-130患者NfL水平下降8%——表明脑细胞持续损伤减轻。
安全性概况
总体而言，AMT-130耐受性良好。自2022年末以来未报告新的严重药物相关副作用，多数问题与手术本身相关且已解决。高剂量组与低剂量组的疗效差异凸显了给药强度的重要性，高剂量队列展现出最一致的获益。
后续进展
基于这些结果，uniQure计划今年晚些时候与美国食品药品监督管理局（FDA）会晤，目标在2026年初提交生物制品许可申请（BLA）。若获批，AMT-130有望于同年在美国上市。公司还将与欧洲药品管理局（EMA）等欧洲监管机构展开讨论，同时持续开展研究，将治疗范围扩大至此前不符合条件的各阶段亨廷顿病患者。
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