利什曼病是一种在90个国家流行的被忽视热带病，全球约有1200万人患病，另有3.5亿人面临感染风险。该病由称为利什曼原虫的单细胞寄生虫引起，通常表现为皮肤溃疡，可发展为深层溃疡。除了对皮肤造成物理损伤外，利什曼病还会在患者面部、手部和脚部留下永久疤痕，常常导致社会污名和心理创伤。不幸的是，该病主要袭击医疗资源难以获取的贫困地区。
尽管目前存在多种利什曼病治疗方法，但它们都面临严重局限性。当前药物如锑化合物和两性霉素B，因高毒性、严重副作用和高昂成本而受到阻碍，使许多患者无法完成治疗。
此外，药物耐药性问题日益普遍。加上缺乏疫苗和高效诊断工具，这些问题使得医疗提供者在面对持续传播的疾病时武器不足。
在此背景下，日本东京理科大学药学部副教授森吉香美（Kanami Mori-Yasumoto）领导的研究团队取得了一项可能改变利什曼病治疗方式的发现。该团队从冲绳满佐采集的海洋海绵中分离出10种天然化合物。他们的研究结果于2025年9月5日发表在《海洋生物技术》杂志上。
研究人员分析了Theonella海绵的提取物，重点关注一类称为onnamides的化合物。通过仔细的实验室测试，他们发现其中几种化合物对利什曼原虫主要种类（Leishmania major）表现出显著的有效性，这种寄生虫通常导致皮肤利什曼病。其中，onnamide A和6,7-二氢onnamide A的效果最为显著，两者都表现出比当前治疗方法更强大的功效和更有利的安全性。
对这些化合物作用机制的进一步研究表明另一个令人兴奋的发现：onnamide A似乎通过与两性霉素B不同的途径来对抗L. major，后者通常通过与寄生虫细胞膜中的麦角固醇相互作用来发挥作用。这可以引导科学家开发新的治疗方法，帮助他们克服现有的药物耐药性问题。此外，本研究首次揭示了onnamide G的结构，也为onnamides的结构多样性和潜在作用机制提供了新的见解。
值得注意的是，这些onnamides不仅有效杀死了寄生虫，还保护了人体细胞，这归功于它们的低毒性和高选择性。这些优势使onnamides成为开发新的利什曼病治疗方法的非常有前景的化合物。
森吉香美博士补充说："这些化合物也可能应用于其他原生动物疾病，如查加斯病和非洲昏睡病"，强调了这项研究的更广泛影响。
此外，与现有治疗方法相比，onnamides在低浓度下可能表现出显著的活性。这增加了缩短治疗时间和剂量的优势。然而，在启动临床开发之前，还需要进行扩展分析，以确定其成本效益、体内有效性和体外药代动力学。
进一步的研究正在进行中，以验证onnamides作为AMED药物发现助推器计划中合适先导化合物的潜力，这是一个日本倡议，旨在支持科学研究，将有希望的候选药物转化为新药。
关于可扩展性，森吉香美博士指出："有可能利用现代培养技术和共生细菌开发onnamide的大规模生产平台，确保可持续的来源。"使用共生细菌作为可行策略可以导致可扩展和环境友好的药物生产。
此外，琉球大学的田中淳一（Junichi Tanaka）博士和城利隆弘（Takahiro Jomori）博士表示："冲绳海域拥有丰富的世界级生物资源。在这项研究中，我们发现了来自海洋海绵的抗利什曼活性化合物——海洋的宝藏——这些化合物有潜力超越现有药物。病原体不断进化，药物耐药性是一个不可避免的问题。为了拯救未来的患者，我们决心继续研究，寻找新的'药物种子'"。他们强调了这一成就作为冲绳研究成果的重要性，同时也表达了对未来工作的强烈动力。
总体而言，这项工作代表了应对长期存在的全球健康挑战的重大进展。"这项研究是为全球患者带来新治疗选择的第一步，代表了日本在被忽视热带病研究方面贡献的重要里程碑，"森吉香美博士总结道。
这可以通过扩大治疗手段和改善治疗效果，显著影响全球健康。该团队致力于利用日本的自然资源解决全球医疗问题，为数百万遭受利什曼病和其他毁灭性寄生虫病折磨的人们带来了新的希望。
更多信息：城利隆弘等，《Onnamides和新型类似物Onnamide G作为强效抗利什曼药剂》，《海洋生物技术》(2025)。DOI: 10.1007/s10126-025-10494-1
提供方：东京理科大学
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