齐多夫定、拉米夫定和阿巴卡韦Zidovudine, Lamivudine and Abacavir

核心定义

一、药物基本属性

• 药品分类
  化学药品（固定剂量复方制剂）。
• 来源与性状
  该复方制剂由核苷类逆转录酶抑制剂阿巴卡韦（300mg）、拉米夫定（150mg）和齐多夫定（300mg）组成，为橙黄色薄膜衣片，需密封保存。其开发基于联合用药策略，通过协同作用抑制HIV病毒复制，降低耐药风险。
• 管理级别
  Rx-G（非管制处方药），因所含成分未列入麻醉/精神药品管制范畴，但需严格遵循处方管理规范。

• 临床价值
  替代药（A），原因：

  1. 目前国际指南推荐的一线治疗方案已优先整合酶抑制剂或新型核苷类似物组合，本品因骨髓抑制、过敏反应等风险较高，多作为备选方案。
  2. 仅适用于无其他治疗选择且对成分无耐药史的成人HIV感染者。

二、核心功效与临床应用

• 抗病毒作用机制

  1. 齐多夫定：竞争性抑制HIV逆转录酶，终止DNA链延伸。
  2. 拉米夫定：通过掺入病毒DNA链抑制逆转录过程。
  3. 阿巴卡韦：代谢为活性三磷酸盐，干扰病毒RNA依赖性DNA聚合酶。

• 适应症

  1. 成人HIV-1感染的联合抗逆转录病毒治疗（需与其他药物联用）。
  2. 曾用于降低母婴传播风险（现已被更安全方案替代）。

三、使用禁忌与注意事项

• 副作用

  1. 血液系统：齐多夫定可致严重贫血（8%-10%）、中性粒细胞减少（4%-6%）。
  2. 过敏反应：阿巴卡韦相关超敏反应（4%-5%），表现为发热、皮疹、多系统受累，携带HLA-B*5701基因者风险显著升高。
  3. 代谢异常：乳酸酸中毒、脂肪萎缩（与长期使用相关）。
  4. 其他：头痛、恶心、乏力、肝酶升高（拉米夫定）。

• 禁忌与风险

  1. 绝对禁忌：
     • HLA-B*5701阳性患者（阿巴卡韦过敏高风险）。
     • 晚期肾病（肌酐清除率<50mL/min）或严重肝损害。
     • 中性粒细胞<0.75×10⁹/L或血红蛋白<7.5g/dL。
  2. 相对禁忌：
     • 妊娠早期（齐多夫定潜在致畸性）。
     • 合并乙型肝炎（拉米夫定停药后可能引发HBV再激活）。

• 注意事项

  1. 治疗前必须筛查HLA-B*5701基因及基线血常规、肝肾功能。
  2. 避免与肾毒性药物（如氨基糖苷类）联用，需监测肌酐清除率。
  3. 出现发热、皮疹等症状应立即停药并评估超敏反应。

参考文献

1. 阿巴卡韦双夫定片药品说明书（进口注册标准 JX20010427）。
2. 《中国艾滋病诊疗指南（2021年版）》抗逆转录病毒治疗方案推荐。
3. 核苷类逆转录酶抑制剂药理学研究（NEJM, 2018）。
4. 国际HIV治疗联盟（IAS-USA）耐药管理指南（2023年更新）。

提示：具体用药方案需由感染科医生根据患者个体情况制定，严禁自行调整剂量或停药。