拉米夫定、替诺福韦酯Lamivudine and Tenofovir disoproxil

核心定义

一、药物基本属性

• 药品分类
  化学药品（核苷类逆转录酶抑制剂）
• 来源与性状
  拉米夫定（Lamivudine）为人工合成的核苷类似物，白色或类白色结晶粉末；替诺福韦酯（Tenofovir disoproxil）为前药形式，口服后在体内水解为活性代谢物替诺福韦。两者均为抗病毒药物，分别于1995年和2001年获批用于HIV感染治疗，后扩展至慢性乙型肝炎（CHB）治疗。
• 管理级别
  Rx-G（非管制处方药）
  原因：未列入麻醉药品、精神药品或医疗用毒性药品目录，但需凭医师处方使用。

• 临床价值
  替代药（A）
  原因：

  • 拉米夫定因耐药率高（治疗乙肝5年耐药率约70%），已被2019年版《慢性乙型肝炎防治指南》列为非首选药物。
  • 替诺福韦酯（TDF）仍为乙肝抗病毒治疗首选药物，但因其潜在肾毒性和骨密度下降风险，部分患者需替代为TAF（丙酚替诺福韦）。
  • 在HIV治疗中，两者常与其他抗逆转录病毒药物联用，但需注意耐药基因屏障较低。

二、核心功效与临床应用

1. HIV-1感染

   • 拉米夫定抑制HIV逆转录酶，与替诺福韦酯联用可协同阻断病毒DNA链延伸。
   • 适用于初治或经治患者的联合抗病毒方案，需与其他药物（如整合酶抑制剂）联用以降低耐药风险。

2. 慢性乙型肝炎

   • 替诺福韦酯强效抑制HBV DNA复制，8年耐药率接近0%，适用于代偿期/失代偿期肝硬化患者。
   • 拉米夫定仅用于无法获得强效低耐药药物（如恩替卡韦、TAF）的特殊情况。

3. 暴露前预防（PrEP）

   • WHO指南建议替诺福韦酯（TDF）联合拉米夫定（3TC）用于HIV高危人群预防，但中国尚未批准该适应症。

三、使用禁忌与注意事项

• 副作用

  • 拉米夫定：头痛（15-20%）、胰腺炎（儿童15%）、周围神经病变、横纹肌溶解（罕见但严重）。
  • 替诺福韦酯：肾小管损伤（肌酐升高＞0.5mg/dL发生率2.2%）、骨密度下降（年降幅0.8-1.0%）、乳酸酸中毒（罕见）。

• 禁忌与风险

  • 绝对禁忌：对药物成分过敏、妊娠早期（拉米夫定致畸风险未排除）。
  • 相对禁忌：
  • 肌酐清除率＜50 mL/min（需调整剂量或改用TAF）。
  • 肝硬化合并门脉高压（优先选择TAF降低肾毒性风险）。
  • 联用肾毒性药物（如氨基糖苷类）需严密监测肾功能。

• 特殊人群警示

  • 哺乳期：药物可通过乳汁分泌，需暂停哺乳。
  • 儿童：拉米夫定胰腺炎风险显著，仅限HIV感染且无替代方案时使用。

参考文献

1. 国家药品监督管理局《药品不良反应信息通报（第30期）》
2. 《慢性乙型肝炎防治指南（2019年版）》
3. WHO《HIV暴露前预防实施指南（2021年更新）》
4. 拉米夫定与替诺福韦酯药品说明书（NMPA核准版本）

（注：具体用药需结合患者个体情况，建议在感染科或肝病专科医师指导下使用。）