达卢那韦和可比司他Darunavir and Cobicistat

核心定义

一、药物基本属性

• 药品分类
  化学药品（达卢那韦为蛋白酶抑制剂，可比司他为药代动力学增强剂）。
• 来源与性状
  达卢那韦是合成的HIV-1蛋白酶抑制剂，通过阻断病毒复制关键酶发挥作用；可比司他为选择性CYP3A4抑制剂，通过抑制肝脏代谢酶提高达卢那韦的血药浓度。两者以固定剂量组合成片剂，用于优化抗病毒治疗效果。
• 管理级别
  Rx-G（非管制处方药）。原因：不含麻醉、精神药品或毒性成分，但需严格遵循处方指导使用。
• 临床价值
  替代药（A）。原因：作为二线或联合治疗方案，适用于对一线药物耐药或需简化治疗方案的HIV感染者。

二、核心功效与临床应用

1. 适应症

   • 联合其他抗逆转录病毒药物治疗成人HIV-1感染，包括初治患者及既往治疗失败或耐药患者。
   • 需与其他药物（如核苷类逆转录酶抑制剂）联用以避免耐药性。

2. 作用机制

   • 达卢那韦抑制HIV蛋白酶，阻止病毒成熟；可比司他通过抑制CYP3A4酶，延长达卢那韦的半衰期和疗效。

三、使用禁忌与注意事项

• 副作用

  • 常见：腹泻、恶心、头痛、皮疹。
  • 严重：肝毒性（ALT/AST升高）、高血糖、脂肪代谢异常。

• 禁忌与风险

  1. 禁忌症：
     • 严重肝功能不全（Child-Pugh C级）；
     • 对药物成分过敏；
     • 与高度依赖CYP3A4代谢且治疗窗窄的药物联用（如西沙必利、匹莫齐特）。
  2. 药物相互作用：
     • 抗凝药（如华法林）：需调整剂量并监测INR；
     • 他汀类药物（如阿托伐他汀）：可能增加横纹肌溶解风险；
     • 抗癫痫药、免疫抑制剂：需密切监测血药浓度。
  3. 特殊人群：
     • 孕妇：需权衡利弊，需纳入抗病毒治疗方案时应在专业医生指导下使用；
     • 肝功能不全者：轻至中度损害需调整剂量，重度禁用。

参考文献

1. 达卢那韦/可比司他药品说明书（美国FDA批准版本）。
2. 《中国艾滋病诊疗指南（2021年版）》对抗逆转录病毒治疗的推荐方案。
3. 临床药理学研究：Cobicistat对CYP3A4底物药代动力学的影响（PMID: 25630358）。
4. 世界卫生组织（WHO）HIV治疗指南中关于蛋白酶抑制剂的临床应用建议。

提示：具体用药方案需由感染科或艾滋病专科医生根据患者个体情况制定，切勿自行调整或停药。