阿扎那韦和利托那韦Atazanavir and Ritonavir

核心定义

一、药物基本属性

• 药品分类
  化学药品/抗病毒药（蛋白酶抑制剂复方制剂）
• 来源与性状
  阿扎那韦（Atazanavir）为天冬氨酸蛋白酶抑制剂，通过化学合成制备；利托那韦（Ritonavir）为HIV-1和HIV-2蛋白酶抑制剂及CYP3A4酶抑制剂，亦为合成化合物。两者常联合使用以增强药效，利托那韦在此组合中主要作为药代动力学增效剂。
• 管理级别
  Rx-G（非管制处方药）
  原因：未列入麻醉药品、精神药品或医疗用毒性药品目录，但需凭医师处方使用。
• 临床价值
  首选药（F）
  原因：阿扎那韦联合利托那韦在HIV治疗中具有高耐药屏障和长期病毒抑制效果，被WHO及国际指南推荐为一线抗逆转录病毒方案。利托那韦通过抑制CYP3A酶延缓阿扎那韦代谢，提升其血药浓度。

二、核心功效与临床应用

1. 抗HIV感染

   • 抑制HIV-1蛋白酶活性，阻止病毒Gag-Pol多聚蛋白裂解，阻断成熟病毒颗粒形成。
   • 适用于初治或经治的成人和儿童（≥6岁）HIV-1感染者，需与其他抗逆转录病毒药物联用（如核苷类逆转录酶抑制剂）。

2. 特殊临床应用

   • 妊娠期HIV感染者的母婴传播预防（需评估肝毒性风险）。
   • 暴露后预防（PEP）的备选方案。

三、使用禁忌与注意事项

• 副作用

  1. 代谢异常：高胆红素血症（阿扎那韦致UGT1A1酶抑制）、血脂异常（利托那韦致甘油三酯升高）、胰岛素抵抗。
  2. 胃肠道反应：恶心、腹泻、腹痛。
  3. 肝毒性：ALT/AST升高，严重者可能出现黄疸。
  4. 心脏风险：PR间期延长（阿扎那韦相关）。

• 禁忌与风险

  1. 绝对禁忌：
     • 严重肝功能不全（Child-Pugh C级）。
     • 对阿扎那韦或利托那韦过敏史。
  2. 相对禁忌：
     • 合并使用高度依赖CYP3A代谢的药物（如麦角衍生物、西沙必利），因利托那韦可能引发致命性相互作用。
     • 先天性长QT综合征或联用其他致QT延长药物。
  3. 特殊人群警示：
     • 妊娠期：需监测胆红素及肝功能，避免高剂量利托那韦。
     • 肾功能不全：无需调整剂量，但需警惕药物蓄积风险。

参考文献

（注：基于药品说明书、WHO抗HIV治疗指南及《新英格兰医学杂志》相关临床研究综述综合整理）

医疗建议声明：具体用药方案需由感染科或艾滋病专科医师根据患者个体情况制定，严禁自行调整剂量或联用其他药物。